2024年8月6日，IDH1/2抑制剂Vorasidenib（商品名：Voranigo）获得美国食品和药物监督管理局（FDA）批准上市，用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤儿童和成人患者，这些患者此前接受过手术包括活检、次全切或全切。这是美FDA首次批准的可用于这类患者的全身疗法。

异柠檬酸脱氢酶（IDH）是参与三羧酸循环的重要酶，催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG），此反应是三羧酸循环的限速步骤；IDH有三种亚型，其中，IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中；IDH2和IDH3都存在于线粒体中。其中，IDH1和IDH2的突变与80%以上的低级别胶质瘤和20%的急性髓细胞白血病（AML）相关。

Vorasidenib是一种口服、强效、可逆的脑渗透双重抑制剂，可抑制IDH1和IDH2酶。

商品名：Voranigo

通用名：Vorasidenib

代号：AG-881

厂家：施维雅（Servier）

靶点：IDH

美国首次获批：2024年8月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：胶质瘤

推荐剂量：

成人：剂量为40mg，每日一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

12岁及以上儿童患者（基于体重）：体重≥40kg患者：40mg口服，每日1次；体重< 40kg患者：20mg口服，每日1次。

临床试验

INDIGO（NCT04164901）是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，对331例手术后伴有IDH1或IDH2易感突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者的疗效进行了评估。患者以1:1的比例随机接受Vorasidenib（40mg口服，每日一次）或安慰剂口服，每日一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。

试验的主要疗效指标是无进展生存期（PFS），采用盲法独立审查委员会根据低级别胶质瘤神经肿瘤学反应评估（RANO-LGG）标准进行评估；另一个疗效结果指标是下一次干预的时间（TTNI）。

试验结果显示，与安慰剂相比，Vorasidenib能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）（HR为0.39；95%，置信区间：0.27-0.56；P =.000000067）。Vorasidenib治疗组 VS 安慰剂组的中位PFS为27.7个月 VS 11.1个月。此外，Vorasidenib治疗组的TTNI具有统计学意义。虽然Vorasidenib治疗组的中位TTNI未达到，但安慰剂组的中位TTNI为17.8个月。

在Vorasidenib治疗组中，观察到了肿瘤体积减少，平均每6个月减少2.5%，而安慰剂组每6个月肿瘤体积平均增加13.9%。

最常见（≥15%）的不良反应包括：疲劳、头痛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作；最常见的3级或4级实验室异常数据（>2%）包括：谷丙转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、谷氨酰转肽酶（GGT）升高和中性粒细胞降低。

小结

Vorasidenib的批准上市为这类IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者提供了改变治疗模式的机会。

参考来源：

https://www.fda.gov/drugs

https://www.onclive.com

https://www.targetedonc.com

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