2024年8月8日~10日期间，由美国临床肿瘤学会（ASCO）主办的2024年美国临床肿瘤学会突破峰会（ASCO Breakthrough）会议在日本横滨举办。在该大会上，研究人员公布了第二代KRAS G12C抑制剂Olomorasib（代号：LY3537982）联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性数据。

Olomorasib是一种有效的、选择性的第二代GDP结合的KRAS G12C抑制剂，正在成为解决这些未满足需求的候选药物。值得一提的是，先前报道的LOXO-RAS-20001研究数据显示，Olomorasib单药治疗显示出良好的安全性，治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1级。即使在因毒性而停用KRAS G12C抑制剂的患者中，这种安全性也保持一致，表明毒性反应是可控的。

通用名：Olomorasib

代号：LY3537982

靶点：KRAS

厂家：礼来

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

截至2023年10月30日，50例晚期非小细胞肺癌患者接受了Olomorasib联合帕博利珠单抗治疗。入组患者的中位年龄为66岁，既往接受全身治疗的中位次数为2次，34%的患者既往接受过KRAS G12C抑制剂。

在30例可评估疗效的KRAS G12C抑制剂初治患者（60%接受过免疫治疗，60%接受过化疗）中，中位随访时间为6个月（95%，置信区间：CI, 4-7），客观缓解率（ORR）为63%，疾病控制率（DCR）为93%；中位无进展生存期（PFS）无法估计。PD-L1≥50%患者的ORR为75%（9/12），PD-L1<50%/未知患者的ORR为56%（10/18）。此外，在9例一线患者中，ORR为78%，DCR为100%。

不良反应

在接受50或100mg BID治疗的44例患者中，与联合方案治疗相关不良事件（TRAEs，≥10%）包括：腹泻（30%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（20%）、谷草转氨酶（AST）升高（18%）、疲劳（14%）、恶心（14%）和瘙痒（11%）；≥10%的患者的3级TRAE为腹泻（16%）。

小结

Olomorasib（50或100mg BID）联合帕博利珠单抗在KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性，支持一线非小细胞肺癌的进一步发展。

参考来源：

https://meetings.asco.org

https://www.onclive.com

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