2024年5月31日-6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥召开。ASCO年会是全球规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议之一，全面展示最新的研究成果，涵盖各种肿瘤的治疗以及相关技术和基础研究等内容，为业界提供了充分的学术交流平台。本届年会的主题为“肿瘤诊疗的科学和艺术：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）”。
针对大会的海量学术内容，北京大学肿瘤医院王维虎教授团队开辟【“放”眼看前沿之北京大学肿瘤医院2024年ASCO会后会系列报道】专栏，“国家队”优选放疗相关研究，带您一起掌握放疗领域最新进展，更好指导临床实践。本篇为专栏中的第五篇，由北京大学肿瘤医院孙艳教授带队领学。
本期目录01：卡瑞利珠单抗辅助治疗高危局部区域晚期鼻咽癌：一项多中心、开放标签、Ⅲ期随机对照研究（DIPPER研究）
诱导化疗加同步放化疗联合替雷利珠单抗治疗局部区域晚期鼻咽癌：一项多中心、随机、Ⅲ期临床研究的中期分析
03：质子调强放疗对比光子调强放疗治疗口咽癌的Ⅲ期随机研究
04：根据放疗期间肿瘤乏氧状态降低人乳头瘤病毒相关口咽癌根治性放疗剂量的Ⅱ期研究
05：帕博利珠单抗对比安慰剂辅助治疗高复发风险的头颈部鳞状细胞癌（PATHWay）：一项随机、安慰剂对照的Ⅱ期研究
01研究标题：卡瑞利珠单抗辅助治疗高危局部区域晚期鼻咽癌：一项多中心、开放标签、Ⅲ期随机对照研究（DIPPER研究）摘要号：LBA6000研究详情研究背景高危局部区域晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者在诱导化疗联合同步放化疗（IC+CCRT）等标准治疗后复发仍常见。PD-1抑制剂作为LA-NPC患者IC+CCRT后辅助治疗的获益尚不明确。
研究方法本研究入组来自中国11家中心、既往接受过吉西他滨加顺铂（GP）诱导化疗和同步放化疗的高危LA-NPC（T4N1M0或T1-4N2-3M0）患者。入组患者在放疗后2周内被1∶1随机分配至卡瑞利珠单抗组（卡瑞利珠单抗静脉输注，200 mg，每3周1次，共12周期）或标准治疗组（观察）。主要终点为无事件生存（EFS）率，次要终点包括无远处转移生存（DMFS）率、无局部区域复发生存（LRRFS）率、总生存（OS）率、毒副反应（AEs）和生活质量。
研究结果研究共入组450例患者，卡瑞利珠单抗组226例，标准治疗组224例。中位随访39个月，卡瑞利珠单抗组和标准治疗组3年EFS率分别为86.9%和77.3% [风险比（HR）：0.56，95%可信区间（CI）：0.36~0.89，P=0.012]，3年DMFS率分别为92.4%和84.5%（HR：0.54，95%CI：0.30~0.97，P=0.037），3年LRRFS率分别为92.8%和87.0%（HR：0.53，95%CI：0.28~0.99，P=0.046），而3年OS率差异未达到统计学意义（96.4%对92.9%，HR：0.80，95%CI：0.35~1.82，P=0.587）。卡瑞利珠单抗组和标准治疗组3~4级AEs发生率分别为11.2%和3.2%，其中卡瑞利珠单抗组有8例（3.9%）患者发生3~4级免疫相关AEs。两组各有1例患者出现治疗相关死亡。在治疗期间，卡瑞利珠单抗辅助治疗并未显著降低生活质量。
研究结论卡瑞利珠单抗辅助治疗显著改善高危LA-NPC患者的EFS率，毒副反应轻且不影响生活质量。
一句话点评与CONTINUUM研究中全程免疫不同，DIPPER研究在IC+CCRT后采用辅助免疫治疗的模式，同样显著提高了EFS率，这为免疫治疗与鼻咽癌标准放化疗的最佳联合模式开展了有益探索。但两组OS差异并不显著，仍需进一步随访或筛选可能获益的亚组人群。
研究标题：诱导化疗加同步放化疗联合替雷利珠单抗治疗局部区域晚期鼻咽癌：一项多中心、随机、Ⅲ期临床研究的中期分析摘要号：6001研究详情研究背景本研究旨在评估诱导化疗（IC）基础上联合替雷利珠单抗，序贯同步放化疗（CCRT）和替雷利珠单抗辅助治疗局部区域晚期鼻咽癌(LA-NPC)的疗效和安全性。
研究方法本研究将高危LA-NPC（AJCC第8版分期Ⅲ-Ⅳa期，除外T3N0和仅咽后淋巴结阳性的T3N1）患者1∶1随机分配至替雷利珠单抗组或安慰剂组。患者分别接受200 mg替雷利珠单抗或安慰剂联合吉西他滨加顺铂（GP）化疗（每3周1次）共3周期，序贯CCRT和辅助替雷利珠单抗或安慰剂治疗（最多8周期）。主要终点为诱导治疗后4周时的完全缓解率（CRR）和无进展生存（PFS）率。本次中期分析仅对第一个主要终点CRR进行评估。
研究结果2022年6月至2023年5月期间，450例患者被随机分配至两组，其中替雷利珠单抗组223例，安慰剂组227例。中期分析时，替雷利珠单抗组和安慰剂组3周期诱导治疗完成率分别为93.7%和93.8%。在意向治疗人群中，替雷利珠单抗组相较于安慰剂组CRR显著提高（30.5%对16.7%，P=0.0006）。替雷利珠单抗组CRR的提高在疾病分期、性别、ECOG体力状况评分等亚组中均保持一致。替雷利珠单抗组和安慰剂组诱导治疗后客观缓解率分别为93.3%和90.7%。安全性分析结果显示，两组≥3级毒副反应发生率（40.6%对39.3%）和严重毒副反应发生率（2.3%对1.3%）相似。
研究结论对于高危LA-NPC患者，标准IC基础上联合替雷利珠单抗可显著改善CRR，且总体耐受性良好。
一句话点评该研究在标准IC+CCRT基础上联合新辅助和辅助免疫治疗，近期疗效显著提高，为探索免疫治疗和鼻咽癌标准放化疗的最佳联合应用模式提供了又一思路，但最终能否转化为长期的生存获益还需要进一步随访。
03研究标题：质子调强放疗对比光子调强放疗治疗口咽癌的Ⅲ期随机研究摘要号：6006研究详情研究背景本研究旨在比较口咽癌患者接受光子调强放疗（IMRT）或质子调强放疗（IMPT）进行放化疗（CRT）的疗效。
研究方法这是一项多中心、随机、III期非劣效性研究，纳入III/IV期（AJCC第7版分期）口咽鳞癌患者，并根据人乳头瘤病毒（HPV）感染状态、吸烟状况和诱导化疗应用情况进行分层。主要终点是3年PFS率。次要终点包括OS率、治疗相关营养不良和胃造瘘管依赖性。研究分别在意向治疗（ITT）人群（440例）、符合方案（PP）人群（296例）和实际治疗（AT）人群（397例）中进行分析。
研究结果21家中心的440例患者被随机分配至接受IMRT（219例）或IMPT（221例）治疗。95%的患者HPV/p16状态为阳性，13%的患者接受了诱导化疗。所有患者都接受了70 Gy/33次的CRT，照射范围也包括双侧颈部。中位随访时间为3.14年。在ITT分析中，IMPT与IMRT相比3年PFS的HR为0.87 （95%CI：0.56~1.35，P=0.006），OS的HR为0.63（95%CI：0.36~1.10）。以上结果提示IMPT不劣于IMRT。在PP人群中，与IMRT组相比，IMPT组胃造瘘管的依赖性从42%下降到28%（P=0.019），且IMPT组中更多的患者能够保持营养状态（即治疗结束时体重比基线减轻<5%；24%对14%，P=0.037）。
研究结论在口咽癌放化疗中，IMPT的疗效不劣于IMRT，且减少了营养不良发生率和胃造瘘管依赖性，可作为标准治疗手段之一。
一句话点评该研究显示局部晚期口咽癌采用IMPT的疗效不劣于IMRT且毒副反应更低，为口咽癌质子治疗提供了高级别的循征医学证据，也为探索降低其它头颈部肿瘤治疗相关毒副反应提供了研究方向。
04研究标题：根据放疗期间肿瘤乏氧状态降低人乳头瘤病毒相关口咽癌根治性放疗剂量的Ⅱ期研究摘要号：6007研究详情研究背景本研究旨在探索基于肿瘤乏氧状态降低HPV相关口咽癌根治性放疗剂量的疗效和安全性。
研究方法本研究纳入T0-2/N1-N2c（AJCC第7版分期）HPV相关口咽癌患者，所有患者在放疗10次（原发灶和颈部阳性淋巴结2Gy/次）并同步第1周期顺铂化疗后接受18F-氟咪索硝唑（18F-FMISO）正电子发射断层成像（PET）。若18F-FMISO PET图像未发现乏氧征象，则采用降低放疗剂量（总剂量30 Gy）；若存在乏氧征象，则继续放疗至70Gy。主要终点是2年局部区域控制（LRC）率达到95%（结局事件是指无法通过手术挽救的局部区域复发）。次要终点包括局部失败（LF）率、区域失败（RF）率、远处转移（DM）率，OS率、毒副反应和患者报告的MD Anderson吞咽困难量表（MDADI）评分。
研究结果自2020年4月至2023年4月，共计158例患者入组，其中150例可供分析。95%的患者接受了顺铂化疗。111例（74%）患者接受了低剂量放疗。中位随访28个月，2年LRC率为98.7%（97.5%CI：0.952~1.0），达到了预设终点。2年LF率、RF率、DM率和OS率分别为3.7%、4.4%、2.3%和99%。急性3-4级毒副反应发生率为32%，其中67%为中性粒细胞减少。MDADI评分平均值：基线92.93分、放化疗后3周68.24分、放化疗后4个月91.45分。
研究结论以上前期结果表明，对于接受根治性放化疗的HPV相关口咽癌患者，基于乏氧状态将放疗剂量降低至30 Gy可显著减少毒副反应，且不会影响生存。
一句话点评本研究基于30 ROC研究结果，根据治疗中肿瘤的乏氧状态同时降低原发灶和转移淋巴结的放疗剂量，近期疗效满意。这表明根据肿瘤反应个体化降低治疗强度不失为早中期HPV相关口咽癌的一种治疗选择，但亟待Ⅲ期随机研究验证上述结果。
05研究标题：帕博利珠单抗对比安慰剂辅助治疗高复发风险的头颈部鳞状细胞癌（PATHWay）：一项随机、安慰剂对照Ⅱ期研究摘要号：6008研究详情研究背景抗PD-1免疫治疗已经成为复发/转移（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的重要治疗手段，但其作为辅助治疗在高复发风险HNSCC患者中的价值尚未确定。
研究方法PATHWay是一项多中心、随机、安慰剂对照研究，探索帕博利珠单抗辅助治疗在高复发风险HNSCC患者中的疗效。研究纳入预计复发风险超过40%、不适合接受额外治疗的AJCC第7版Ⅳa、Ⅳb期、部分Ⅲ期或多原发HNSCC患者。患者分为六个亚组：A）高危、淋巴结阳性或放疗中断者；B）接受挽救性手术或阳性切缘者；C）存在可疑远处转移病灶者；D）合并寡转移病灶且接受了根治性治疗者；E）术后镜下残留病灶者；F）既往多次复发或原发灶经多次治疗、手术次数≥2次者。入组患者随机分配至免疫治疗（IO）组或安慰剂（PL）组，根据HPV和EB病毒（EBV）状态进行分层。IO组或PL组接受帕博利珠单抗200mg静脉输注或安慰剂治疗，最多18个周期。主要研究终点为PFS率。
研究结果研究自2016年至2023年于美国10家中心纳入100例患者，其中IO组49例、PL组51例。20%的患者HPV阳性，2%的患者EBV阳性。95%的患者曾接受过手术，78%的患者曾接受过放疗。中位随访时间为33个月。与PL组相比，IO组PFS率更高，HR为0.61 （80%CI：0.43~0.86，单侧P=0.021）。IO组1年和2年PFS率分别为65%和54%，而PL组1年和2年PFS率分别为48%和33%。IO组与PL组的OS率差异未达统计学意义（HR=1.00，80%CI：0.6~1.68，P=0.45）。在B组（37例）和F组（37例）两个关键亚组中，IO也显著改善了PFS率。IO组与PL组的毒副反应发生率相似，PL组有3例（6%）出现4级毒副反应，IO组有1例（2%）5级和1例（2%）4级毒副反应。
研究结论对于接受根治性治疗后高复发风险的HNSCC患者，采用帕博利珠单抗辅助治疗1年显著改善了患者的PFS率，且在关键亚组中保持了获益。
一句话点评与IMvoke010研究的阴性结果不同，本研究纳入了预计复发风险更高的患者，IO组PFS率显著改善，但未能得到总生存获益；此外，切缘阳性行挽救性手术组和多次复发手术组获益更为明显，提示应选择局部晚期HNSCC根治性治疗后的高危人群行辅助治疗。
领衔专家丨北京大学肿瘤医院 孙艳
校译丨北京大学肿瘤医院 黄州
翻译丨北京大学肿瘤医院 王泽坤
通讯员丨北京大学肿瘤医院 郑宣
