引言

在2024年6月10日举行的美国革新特应性皮炎（RAD）会议上，一项具有里程碑意义的研究——Level Up研究的成果被公布，其中中国13个中心参与入组。Level Up研究进行了乌帕替尼15mg起始剂量（根据临床应答升级至30mg）与度普利尤单抗在治疗中重度特应性皮炎（AD）方面的头对头Ⅲ/Ⅳb期对比研究，其结果不仅为临床治疗提供了宝贵的指导，也展现了乌帕替尼显著的应用潜力和深远的临床意义。为及时跟进Level Up最新研究成果，提升科技创新成果临床转化成效，中国医学论坛报社推出“Level Up研究者说”，邀请数十位皮肤病学领域拥有深厚造诣和丰富经验、且深度参与Level Up研究入组的专家学者，全面解读Level Up研究，分享我国中重度AD治疗进展。

本期特邀福建医科大学第一附属医院纪超教授和广州市第一人民医院方锐华教授进行深入访谈，解读Level Up研究创新设计，分析新型系统治疗药物的疗效和安全性，分享临床实践治疗经验，畅谈AD长期管理策略。本文整理访谈精要如下，以飨读者。

『纪超教授专访』

纪超 教授

福建医科大学附属第一医院

主任医师、教授、博士生导师

福建医科大学附属第一医院皮肤病分院副院长

中华医学会皮肤性病学分会常务委员

中国医师协会皮肤科医师分会常务委员

福建省医学会皮肤性病学分会主任委员

中华医学会皮肤性病学分会药物不良反应协作组首席科学家

快速起效，安全可靠

复合终点助力实现AD高质量高标准治疗

在Level Up研究设计中，设置了八项次要终点，以观察两种新型系统治疗药物在缓解瘙痒和清除皮损两大指标的疗效，你如何看待这一设计及疗效结果?

纪超教授：在Level Up研究设计中，特别引人注目的是对两种新型系统治疗药物在缓解瘙痒和清除皮损两大指标的疗效进行了深入观察。这项研究不仅在设计上展现了前瞻性和创新性，更在疗效结果上为我们提供了重要的启示。

首先，Level Up研究的一大亮点是其选择人群的广泛性，特别是将研究对象扩展到了12岁以上的患者。这一决策不仅扩大了研究的覆盖面，也使得研究结果更具普遍性和适用性。在AD的治疗领域，生物制剂和JAK抑制剂是两大关键性药物类别。Level Up研究通过设计包含EASI 90和WP-NRS 0/1以及八项次要指标的复合临床终点，对度普利尤单抗和小分子药物JAK抑制剂乌帕替尼进行了头对头的比较，研究设计紧贴当前治疗实践，反映了治疗领域的最新进展。

在疗效结果方面，乌帕替尼在达到EASI 90和WP-NRS 0/1的主要终点方面优于度普利尤单抗，这一发现为临床医生提供了宝贵的参考。此外，Level Up研究中以乌帕替尼15mg作为起始剂量，较Heads Up研究起始剂量30mg明显下降，临床终点进一步提升，也显示出研究者对其疗效的充分自信。在全球范围内的临床药物验证中，乌帕替尼通常以15mg或30mg剂量进行研究，而Level Up研究以15mg作为起始剂量，为低起始剂量高目标治疗提供了重要数据支撑。

在安全性方面，新一代的JAK抑制剂乌帕替尼展现出了比前一代产品更高的安全性。16周的数据中，无论是死亡、恶性肿瘤、重大心血管不良事件、结核还是乙肝等不良事件的发生率均为零，这一结果令人鼓舞。同时，乌帕替尼的安全性与度普利尤单抗相当，进一步增强了乌帕替尼作为新型治疗选择的信心，并为临床应用提供了坚实的依据。

缓解症状，减少复发

短期和长期治疗目标兼顾提升患者生活质量

AD是一种慢性疾病，您认为两种新型系统治疗药物在短期内表现出的疗效能否持续，并对患者的长期预后产生积极影响?

纪超教授：AD作为一种慢性复发性炎症性疾病，其长期管理和治疗一直是医学研究的重点。尽管Level Up研究目前仅提供了16周的初步数据，但这些数据已经展示了两种新型系统治疗药物（度普利尤单抗和乌帕替尼）在疗效和安全性方面的积极表现。这些初步结果不仅为AD的临床治疗提供了新的视角，也为我们期待更长期的研究数据奠定了基础。

随着临床试验的不断深入，我们对乌帕替尼的疗效和安全性有了更全面的认识，其在缓解瘙痒和改善皮损方面的效果尤为显著。我们期望Level Up研究能够继续扩展，提供更长期的数据支持，从而更全面地评估这些药物的长期疗效和安全性。此外，真实世界研究（RWE）与随机对照试验（RCT）的结合，为我们提供了一个更全面的视角来评估药物的临床应用效果。我们特别期待看到更多针对亚洲人群，尤其是中国人群的研究，这将为我们在临床实践中提供更有针对性的指导和参考。

总的来说，Level Up研究的设计和初步疗效结果不仅为AD治疗领域带来了新的希望，也为患者的长期管理和治疗提供了新的策略。我们期待未来有更多的研究结果公布，进一步验证这些药物的长期疗效和安全性，从而为AD患者带来更持久和深远的益处。通过这些研究，我们希望能够为AD患者提供更有效、更安全的治疗选择，改善他们的生活质量，并最终实现对这一慢性疾病的有效控制。

『方锐华教授专访』

方锐华 教授

广州市第一人民医院

广州市第一人民医院皮肤科主任，主任医师

广州市医学会激光医学分会副主任委员

广州市医学会皮肤病学分会副主任委员

广州市医师协会皮肤科医师分会副主任委员

广东省麻风皮肤病防治协会免疫性皮肤病专业委员会副主任委员

广州市性病防治技术指导组成员

工作至今一直从事皮肤性病学临床、教学和研究工作，对各种皮肤病、性病诊治经验丰富，在2016年第二届羊城好医生评选活动中荣获“羊城好医生”称号

紧盯目标，聚力突破

创新临床研究改写中重度AD治疗范式

在您参与的Level Up项目入组中，有哪些研究设计或实施方法与您以往参与的研究显著不同?这些创新性的设计如何影响了入组过程和患者体验?

方锐华教授：在参与Level Up项目的过程中，我深刻体会到了研究设计和实施方法的创新之处，这些创新与我以往参与的研究显著不同。首先，Level Up研究采用了开放标签、疗效评估者盲法的设计，这种设计在确保研究透明度的同时，也减少了执行过程中的复杂性。此外，研究中引入了剂量调整策略，可以根据患者的临床反应调整药物剂量，这在以往的研究中较为少见。这种个性化的治疗策略不仅提高了治疗的针对性，也显著提升了患者的体验，使他们感受到更加精准和人性化的医疗服务。

其次，Level Up研究在入组标准和患者筛选上也展现了其创新性。研究特别强调了患者的多样性和代表性，包括不同年龄、性别、种族和疾病严重程度的患者，以确保研究结果的普适性。这种包容性的设计使得研究能够覆盖更广泛的患者群体，提高了研究的外部有效性。同时，研究中对患者教育和沟通的重视程度也远超以往，通过提供详尽的信息和支持，确保患者充分理解研究的目的、过程和潜在风险，从而提高了患者的参与度和满意度。

最后，Level Up研究在数据管理和分析方面也采用了先进的技术和方法。利用现代化的电子数据采集系统，研究团队能够实时监控数据质量，确保数据的准确性和完整性。此外，研究中对患者报告结果（PROs）的整合，体现了以患者为中心的研究理念，这些直接来自患者的反馈为评估治疗效果提供了宝贵的第一手资料。通过这些创新性的设计，Level Up研究不仅提高了研究的科学性和严谨性，也极大地丰富了患者的参与体验，为未来临床研究的发展方向提供了新的思路和借鉴。

入组群体多样化，病程管理精细化

多措并举持续改善AD患者治疗效果

Level Up项目在患者多样性方面有哪些特别之处?这种多样性在入组过程中如何体现，以及它对研究结果的普遍性和适用性有何影响?

方锐华教授：Level Up项目在患者多样性方面展现了显著的特点，这一特点在入组过程中得到了充分体现，并对该研究结果的普遍性和适用性产生了深远影响。首先，该项目特别强调了患者群体的广泛性和包容性，涵盖了不同年龄、性别、种族和地域背景的患者。这种多样性的入组策略确保了研究能够覆盖更广泛的患者群体，从而提高了研究结果的代表性。例如，通过纳入不同年龄段的患者，研究能够评估治疗方案在不同生命阶段的疗效和安全性，这对于制定全面的治疗建议至关重要。

其次，Level Up研究除了在入组过程中对患者多样性的体现，还表现在对患者疾病特征的细致考量上。研究不仅考虑了AD的严重程度，还关注了患者的治疗历史和对现有治疗的反应。这种细致的入组标准有助于揭示不同患者群体对新治疗方案的反应差异，从而为个性化治疗提供依据。例如，研究中包括了对传统治疗反应不佳的患者，这有助于评估新治疗方案在难以治疗的患者群体中的潜力。

最后，这种多样性的入组策略对研究结果的普遍性和适用性产生了积极影响。通过纳入多样化的患者群体，Level Up项目的研究结果能够更好地反映不同患者群体的实际需求和治疗反应，从而提高了研究结果的普适性和临床应用价值。这种多样性还有助于促进国际合作和知识共享，使得研究成果能够在全球范围内得到应用和验证。总之，Level Up项目在患者多样性方面的特别之处，不仅丰富了研究的内涵，也为未来的临床研究和治疗实践提供了宝贵的经验和启示。

通过这种全面而细致的入组策略，Level Up项目不仅为AD治疗领域提供了新的见解，也为临床研究的多样性和包容性树立了标杆。这种多样性的入组策略是未来临床研究发展的重要趋势，有助于推动更广泛、更深入的医学研究和临床应用。

审批编码：CN-RNQD-240381

有效期至：2025年7月26日，逾期视为作废

本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众