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靶免联合方案新组合到来，引领中国肝癌长生存时代。

玉兰花开又一春，沪上齐聚话学术。2023年3月25日，由恒瑞医药举办的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（双艾组合）肝癌适应证上市会在万众期待中圆满召开。复旦大学附属中山医院肝癌研究所樊嘉院士、南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任本次大会主席，东南大学附属中大医院滕皋军院士、江苏省人民医院王学浩院士、浙江大学医学院附属第一医院郑树森院士担任名誉主席。众多肝癌领域知名专家学者齐聚上海，共同回顾了肝癌诊疗的探索历程、双艾组合关键Ⅲ期CARES-310（SHR-1210-310）研究的成功以及创新药与临床研究融合的热点问题和未来发展方向。会议现场大咖云集，精彩纷呈。

始于匠心

会议伊始，樊嘉院士进行了热情洋溢的致辞，他表示，“截止目前，晚期肝癌一线联合治疗大型确证性临床研究结果中，中位OS最长可达22.1个月，正是来自备受关注的CARES-310研究，双艾方案为中国肝癌患者带来了新的生存希望。希望恒瑞医药不忘初心、砥砺前行，继续研发更多疗效确切、安全性良好、患者可及性高的产品，造福广大肝癌患者。”

图1.樊嘉院士秦叔逵教授表示，“2023年1月31日，双艾组合正式获NMPA批准用于晚期肝癌的一线治疗。该组合是中国原研创新药的强强联手，为中国乃至全球肝癌患者带来了更多获益的新方案。今天的会议汇聚了消化道肿瘤领域的众多专家学者，以学术会议的形式庆祝艾瑞卡联合艾坦肝癌一线适应证的上市，通过多学科专家对话，为大家呈现一场学术盛宴。”

图2.秦叔逵教授滕皋军院士、王学浩院士、郑树森院士通过视频预祝双艾组合肝癌一线适应症上市会圆满成功！恒瑞医药总经理戴洪斌先生作为企业代表对各位院士、专家、学者的支持表示了诚挚感谢，并表示：“近十年来，恒瑞医药始终在肝癌领域积极探索，双艾方案成为目前全球首个且唯一获得阳性结果的免疫检查点抑制剂联合小分子TKI类药物的靶免组合。在樊嘉院士、秦叔逵教授等全国肝癌领域专家的带领下，中国肝癌治疗领域必将迎来更快、更好的发展。恒瑞医药将继续保持初心，以创新为指引、以严谨求实的态度，不断上市更多一流品质的新药好药，为守护患者健康生活和生命质量作出更多贡献。”

图3.戴洪斌先生而后，与会专家们共同参与了“合艾唯一”卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼上市启动仪式，见证卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肝癌适应症在中国上市的荣耀时刻。

图4.双艾组合成功上市中山大学肿瘤防治中心李苏教授介绍了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝癌的作用机制。卡瑞利珠单抗是一种具有较强抗肿瘤活性与良好安全性和耐受性的独特PD-1单抗，阿帕替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤血管生成；双艾方案经过了充分的联合机制探索和联合剂量探索，确定了以低剂量250mg阿帕替尼为起始剂量联合卡瑞利珠单抗治疗HCC可发挥协同增效的抗肿瘤作用，实现“1+1＞2”的治疗效果。Ⅲ期CARES-310研究达到了PFS和OS双优效终点，进一步验证了双艾协同增效作用机制及联合治疗剂量的合理性和有效性。

图5.李苏教授秦叔逵教授作为CARES-310研究的Global Leading PI，分享了《CARES-310研究与肝癌系统治疗进展》，自2020年，中国学者牵头全国乃至全球多中心的Ⅲ期关键性研究，主导创新药物的研发及上市。CARES-310研究是迄今首个且唯一达到PFS和OS双终点的免疫检查点抑制剂联合小分子TKI药物一线治疗晚期HCC的全球Ⅲ期研究，为晚期肝癌患者提供了新的一线治疗选择。另外，双艾组合用于肝细胞根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗的随机对照、开放、多中心III期临床研究（SHR-1210-III-325）、双艾组合联合TACE对比TACE治疗无法根治肝癌的III期研究（SHR-1210-Ⅲ-336）已经启动，将进一步拓宽双艾组合的获益人群。

图6.秦叔逵教授

精于笃行

恒瑞医药消化道肿瘤和泌尿肿瘤领域首席医学官王琳娜女士率先介绍了恒瑞医药创新药的研发布局和进展。

图7.王琳娜女士哈尔滨医科大学附属肿瘤医院白玉贤教授、秦叔逵教授、复旦大学附属中山医院周俭教授、恒瑞医药副总经理首席战略官江宁军博士共同参与了“创新药研发与临床研究的融合发展”圆桌访谈环节，回顾了国内创新药的发展现状及历程，并展望了未来的发展方向以及为更好地应对未来挑战恒瑞医药这类民族药企所肩负的责任。白玉贤教授：目前，靶免联合逐渐成为肝癌一线标准治疗方案。双艾组合是第一个全部使用国产原研药在肝癌一线治疗中取得突破性获益的治疗选择。随着靶免联合局部治疗有效率不断提升，越来越多的肝癌患者从靶免联合的转化治疗中获益。肝癌异质性较强，即使同一个患者的肝癌内部，不同空间位置的肿瘤基因突变也存在较大差异。肿瘤单个位置的检测结果往往不能反映肿瘤的全部特征，为肝癌的精准治疗带来很大挑战。不同于有明确治疗靶点的肺癌、乳腺癌，肝癌的靶向治疗以多靶点为准。未来研究方向包括：深入探索生物标志物；积极探索肝癌免疫治疗新靶点（SOAT1），持续突破新型靶向药物，如靶向ADC、CAR-T细胞、溶瘤病毒等。

图8.白玉贤教授秦叔逵教授：新药研发成功率极低，近年来虽然有所提升，肿瘤药物成功上市的也不足10%。在新药研发过程中，特别强调临床研究者的重要性，申办方公司的研发团队需要与临床专家紧密合作。临床专家可以参与到创新药的立项阶段，结合临床实践和研究经验给予相关建议。KEYNOTE-394研究就是在我们中国专家的建议下，分开东、西方人群开展两项临床研究；同时，对研究终点、样本量中期分析等一系列重大问题进行了优化调整，最终研究取得了成功。CARES-310研究实施过程中，我们同样充分考量中国患者特征，积极应对亚洲HBV肝癌患者的检测和全程管理，及时有效处理患者不良反应以提高其用药持续性。总体而言，CARES-310研究的成功离不开中国研究者的智慧引导，未来我们将继续深耕肝癌领域，为患者提供更多治疗选择。

图9.秦叔逵教授周俭教授：在诸多老前辈的深厚临床实践和研究经验的沉淀下，在秦叔逵教授和樊嘉院士为代表的中年领军人物的带领下，传承创新，匠心所致，迎来了现在创新药研发的成功。相信在国家政策的支持下，结合中西方丰富经验，中国研究者与创新药企共同努力能够创造出更多First in的新药，造福于更多中国患者。

图10.周俭教授江宁军先生：CARES-310研究的成功可以说是中国创新药发展的历程碑事件之一，是所有参与研究的临床专家和恒瑞医药共同努力的结果。新药研发是一项周期长、投入大，风险高的事业，需要大力扶植。近年来，越来越多的国产创新药成功上市离不开生态环境的优化，其中最重要的一环是国家政策的扶持，例如CDE颁布了一系列优化政策加速药物的审评审批；以及国家医保深化改革为患者用药的可及性提供了重要保障等等。另外，双艾方案的成功与研究者的早期介入和引领密不可分，包括对中国患者疾病特征、安全性的全面考量，对药物剂量的改革，以及临床研究实施过程中研究者的远见与智慧引导等。未来，恒瑞医药希望与广大专家继续密切合作，以CARES-310研究的成功为起点向前发展。

图11.江宁军博士随后戴洪斌先生、秦叔逵教授、张连山先生作为颁奖人为CARES-310研究的研究者代表颁奖致敬。

图12.CARES-310研究的研究者代表合影

臻于至善

南京金陵医院肿瘤中心刘秀峰教授以“肝癌规范综合诊疗与发展远景”为主题进行了开篇分享。刘秀峰教授指出，针对我国肝癌患者，规范化、标准化、精准化、个体化诊疗之路仍然漫长。目前，中国肝癌诊疗不规范的原因主要包括：确诊时肿瘤负荷大、指南不统一、治疗手段不统一、患者依从性差以及患者经济条件差等，如何助力实现中国肝癌规范化诊疗任重道远。适应症、指南及循证医学证据的规范化最终会促进肝癌的规范化诊疗。

图13.刘秀峰教授在河南省人民医院李德宇教授的主持下，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈拥军教授、山东省肿瘤医院韩建军教授、中国科技大学附属第一医院荚卫东教授、中国科学院大学附属肿瘤医院应杰儿教授、河南省肿瘤医院张玲教授、华中科技大学附属同济医院张万广教授和刘秀峰教授作为讨论嘉宾结合个人临床经验，分别针对相关问题发表个人见解和观点。肝癌的规范化诊疗能为患者带来更大获益，患者的疾病特征、药物疗效、安全性、可及性以及患者经济条件都是药物选择的重要考量因素。另外，对肝癌的分子分型进行深入研究，为患者提供精准治疗将是未来肝癌领域的重要研究方向。

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图14.合集，从左至右依次为李德宇教授、陈拥军教授、韩建军教授、荚卫东教授、应采儿教授、张玲教授、张万广教授、刘秀峰教授

在中国人民解放军总医院刘荣教授的主持下，复旦大学附属中山医院孙惠川教授分享了《肝癌转化治疗与多学科决策》。孙惠川教授表示，CARES-310研究中，双艾方案的mTTR仅为1.9个月，ORR为25.4%（RECIST v1.1）和33.1%（mRECIST），靶病灶缩小率高达72.8%，PD率为16.2%，中位DOR为14.8个月（RECIST v1.1）和12.1个月（mRECIST），术前卡瑞利珠单抗和阿帕替尼分别停药2-4周和1-2周，对后续手术安全性影响小。双艾方案具有起效快、缓解率高、缓解程度深、进展率低、缓解持续时间长、安全性好的特点，能为中晚期肝癌患者提供卓越有效的转化治疗选择。

图15.孙惠川教授在四川大学华西医院文天夫教授华的主持下，青岛大学附属医院曹景玉教授、复旦大学附属肿瘤医院王鲁教授、北京大学肿瘤医院邢宝才教授、孙惠川教授、天津医科大学肿瘤医院宋天强教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘瑞宝教授、北京大学肿瘤医院周军教授作为讨论嘉宾结合个人临床经验，分别针对相关问题发表个人见解和观点。肝癌的多学科诊疗是团队合作，而非竞争，通过多学科诊疗为患者制定科学、合理的诊疗方案，进而改善患者的生存预后。目前，越来越多的非手术治疗手段在肝癌转化治疗领域发挥着重大价值，以靶免联合为主的系统治疗方案转化治疗成功后序贯外科手术将成为中晚期肝癌患者的重要治疗选择。

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图16.合集从左至右依次为文天夫教授、曹景玉教授、王鲁教授、邢宝才教授、孙惠川教授、宋天强教授、刘瑞宝教授、周军教授

会议最后，秦叔逵教授总结道，今天，大家共同见证了“双艾”组合的成功上市，我相信“双艾”组合的上市一定会惠及更多肝癌患者，同时也为我们开启后续研究提供了新思路。感谢樊嘉院士、滕皋军院士、王学浩院士、郑树森院士发表热情洋溢的致辞及祝福，李苏教授、刘秀峰教授、孙惠川教授进行精彩的学术分享，同时也非常感谢各位研讨对话专家，感谢各位同道各位朋友支持参与本次会议。最后，感谢恒瑞医药为我们准备了这样一个互相交流的平台，希望“双艾”组合上市后造福更多患者。

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