慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，一些COPD的肺外合并症有急性加重的风险，给COPD患者造成沉重的负担。全面了解并早期诊断合并症对于优化COPD的治疗和预后极为重要。近期，由四川遂宁市中心医院的罗晓斌教授带领的团队综述了COPD肺外合并症的研究进展，并于2024年3月初发布在《国际慢阻肺杂志》上。
一、COPD和心血管疾病（CVD）
目前COPD主要治疗药物包括支气管扩张剂（如β受体激动剂、抗胆碱能药物和茶碱类）、皮质类固醇和其他对症治疗药物。研究表明，使用双重长效支气管扩张剂可显著增加心血管事件的风险。选择性β受体激动剂在轻度至中度可逆性呼吸系统疾病或冠状动脉疾病合并COPD中，显示出比潜在风险更显著的益处，但其在合并心力衰竭的COPD患者中的应用存在争议。他汀类药物被证明在管理炎症、降低COPD严重程度和降低CVD相关病死率方面有效，但有益作用可能取决于患者的年龄和皮质类固醇使用。抗血小板药物可显著降低COPD患者缺血事件的风险，有助于延缓肺气肿进展，改善患者呼吸困难和生活质量。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）也被认为对心血管事件的风险有益，延缓肺气肿的发展，改善肺功能。蛋白酶与抗蛋白酶失衡是COPD和CVD的主要发病机制之一，基质金属蛋白酶（MMPs）在其中发挥重要作用，抗蛋白酶抑制剂有望成为新的治疗靶点。大量研究表明，COPD和CVD具有共同的机制，如氧化应激和全身炎症。这表明抗氧化治疗可为COPD及其相关心血管疾病的治疗提供治疗新方向。
二、COPD与内分泌疾病
皮质类固醇通常用于COPD患者，但一些研究显示，在COPD患者中过度使用皮质类固醇可能导致肺血管损伤。高剂量糖皮质激素治疗则会显著增加糖尿病的风险。有其他研究表明，吸入糖皮质激素（ICS）和他汀类药物联合使用可能会增加新发糖尿病的风险。近期，二甲双胍由于其抗炎和抗氧化特性而受到广泛关注。几项研究表明，二甲双胍可显著降低COPD患者的加重风险和病死率。然而另一项研究表明，二甲双胍未能改善非糖尿病患者因COPD引起的血糖升高。在其他口服降糖药中，噻唑烷二酮类药物和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可显著减轻炎症反应，同时降低血糖，保护肺组织。磺脲类药物可降低COPD急性加重、细菌性肺炎和心血管事件的风险。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂可增强气道功能，降低血糖，从而降低心血管事件的发生率。与DPP-4抑制剂相比，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂可降低COPD加重的风险。除药物治疗外，减少静息时间、增加运动、个体化营养干预也可有效改善COPD合并糖尿病患者的生活质量和预后。
三、COPD与血液系统疾病
研究表明，贫血是COPD的合并症之一，其发生率甚至高于高血红蛋白血症。对于贫血的临床改善，有直接输血、EPO注射和补充造血原料。有研究表明，COPD合并贫血患者对EPO具有抗性。在COPD患者的总生存期方面，铁疗法可能会在一定程度上对患者具有潜在的不利影响。与口服铁剂相比，静脉补铁可有效提高血红蛋白水平，同时减少胃肠道不良反应。此外，补充维生素和氨基酸在促进血红蛋白和红细胞生成方面发挥着关键作用。目前已有与铁调节通路和低氧诱导因子稳定剂相关的治疗贫血的新策略，但疗效需要在临床试验中进一步评估。
四、COPD与运动系统疾病
骨骼肌功能障碍和骨质疏松是COPD患者的运动系统并发症。许多研究表明，无论暴露时间长短，使用ICS都会增加骨质疏松症的风险。因此除急性加重期的COPD患者外，应避免全身应用皮质类固醇。双膦酸盐已被证明对激素相关骨质疏松症的治疗有效。此外，新药如Denosumab、Teriparatide等在改善骨密度、预防骨折方面效果更佳，安全性更高。也有人认为，Romosozumab可能比阿仑膦酸钠更能降低骨折风险。此外，一些抗氧化剂的使用也被认为是潜在治疗方向之一。
五、COPD与精神障碍
情绪障碍（如焦虑、抑郁）是COPD合并神经系统疾病的常见表现。主要的治疗包括药物治疗和非药物治疗，非药物治疗包括综合肺康复治疗、心理治疗和协同护理模式。研究发现，只有30%的患者完成了全部肺康复治疗时长。因此，需要对肺康复计划进行进一步的研究。对于无法参加常规肺康复的患者，发现可行的替代干预措施至关重要。COPD药物和焦虑/抑郁药物之间可能存在潜在的相互作用。三环类抗抑郁药（TCA）可能增强β2肾上腺素能激动剂和抗胆碱能支气管扩张剂的其他不良反应，但由于上述相互作用，COPD患者并不是完全禁忌使用TCA，疗效和安全性都需要进一步的研究。考虑到炎症细胞因子对抑郁症的潜在影响，应探索细胞因子调节剂是否可以成为潜在的治疗方法之一。
六、COPD与消化系统疾病
与COPD相关的常见消化系统并发症包括胃食管反流（GERD）、慢性胃炎、消化性溃疡、肠易激综合症和炎症性肠病。GERD和COPD可以相互作用。目前，关于抗反流治疗对COPD的影响尚缺乏足够的证据，对于使用酸抑制药物，特别是质子泵抑制剂（PPIs）的使用仍存在争议。一些研究表明，抑酸疗法可以改善肺部症状评分，但矛盾的是，大多数患者的肺功能并没有明显改善。此外，阿奇霉素可以促进胆碱能活性，加速胃排空。目前，PPIs在COPD患者中的疗效和安全性，以及胃酸增加与COPD进展之间的关系，仍需要更大规模的研究来证实。
图1 慢性阻塞性肺疾病和常见肺外合并症
编译丨刘胜楠
编辑丨卢璐
审核丨王申冲
