编者按：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者常合并慢性促炎共病，例如高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，而这些疾病的长期慢性炎症状态导致心肌肥厚僵硬和间质纤维化继而左心舒张功能不全。肥胖不仅仅是心力衰竭的合并症，可能在HFpEF的发生和进展中发挥关键作用。ESC 2024大会上，加拿大多伦多大学Subodh Verma教授结合其团队开展的STEP-HFpEF试验就相关问题分享了自己的观点。

《国际循环》:请谈谈慢性低炎症状态下HFpEF患者的临床特点有哪些？

Subodh Verma教授：我们在本次会议上发表了STEP-HFpEF试验的一项分析。STEP-HFpEF试验是一种与肥胖相关的具有保留射血分数的心力衰竭患者表型，我们在该试验中观察了不同炎症水平的人。在心力衰竭的情况下，炎症水平增加的人射血分数保持不变，可通过C反应蛋白（CRP）水平的增加来测量。这部分患者往往较年轻，且更多的女性倾向于有相似的NT-proBNP和射血分数，但实际上常常受限于更严重的心力衰竭症状，更低的KCCQ临床总得分或更低的6分钟步行距离，患者有更高的利尿剂使用率和更高的NYHA III级或IV级症状。总之，患有炎症的人在肥胖相关的HFpEF患者中很常见，与某些独特的基线特征有关。

《国际循环》:炎症状态下HFpEF患者的左心射血分数和心衰住院风险有哪些改变？其机制是什么？

Subodh Verma教授：我们在STEP-HFpEF试验中看到，与安慰剂相比，使用semaglutide 2.4 mg的患者临床结局的改善，主要观察了KCCQ临床总评分以及6分钟步行距离的变化，这些变化是患者报告的心力衰竭严重程度和症状，以及运动能力的真正衡量指标。关于炎症状态下HFpEF患者的左心射血分数和心力衰竭住院风险变化，我们将这两个试验的分析与SELECT的数据以及FLOW试验数据结合在一起分析。当观察保留射血组的心力衰竭时，心血管死亡或心力衰竭住院的临床结局相对风险降低31%，其机制可能为多因素。很多人疑惑，这是否都与减重有关。似乎大多数获益不能简单地用减重本身解释，有减少利钠肽的作用，我们在这次会议上展示了心室重塑的影响并发表在了JACC杂志上。对炎症的影响，可能独立于它们对体重的影响。所以，药物通过不同的作用机制为HFpEF患者带来获益，但也有部分获益是通过简单的减重来调节，很难理清其中的因果关系，特别是在这种不着眼于机制本身的研究中。

《国际循环》:多数HFpEF患者伴有超重或肥胖，请介绍一下此次大会上公布的STEP-HFpEF项目中肥胖相关HFpEF的炎症最新研究成果？

Subodh Verma教授：与心脏代谢肥胖相关的HFpEF非常常见，试验数据很有限。研究肥胖相关HFpEF的试验是STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM。这两项试验都显示出对患者报告的结果、生活质量和运动能力有深远益处。在这次会议上，我们对房颤患者进行了亚分析，同时在JACC杂志上发表了这篇文章。研究发现，与安慰剂相比，伴有房颤的肥胖相关HFpEF患者使用semaglutide对结局有更大的改善。在这次会议上，我们的研究也表明，C反应蛋白变化的益处似乎与semaglutide介导的NT-proBNP的更显著降低有关，这表明炎症和利钠肽减少可能相关。

此外，我们也在这次会议上显示了超声心动图对左心室重构的影响，并在一项汇总分析中表明，在这部分人群中，心力衰竭和心血管死亡等临床事件有所减少。因此，在ESC 2024上，人们对肥胖相关的HFpEF和胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），semaglutide研究感到非常兴奋。

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（来源：《国际循环》编辑部）