2024年9月10日，信达生物在2024年世界肺癌大会（WCLC）上口头报告了KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（商品名：达伯特®，代号：IBI351/GFH925）的II期单臂注册研究临床数据更新。

此前，2024年8月21日，氟泽雷塞获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，氟泽雷塞是国内首个获批的KRAS G12C抑制剂。

作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

商品名：达伯特

通用名：氟泽雷塞

代号：IBI351、GFH925

靶点：KRAS G12C

厂家：信达生物、劲方医药

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2024年8月

获批适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌

规格：0.15g(150mg)/片；112片/瓶

推荐剂量：每次600mg，口服，每日两次（大约间隔12小时），空腹或餐后服用。

价格：24900元/盒

临床数据

在这项中国开展的开放标签、单臂II期注册临床研究（NCT05005234）中，旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和疗效。

截至2023年12月13日，共纳入了116例非小细胞肺癌患者。研究结果显示，根据独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认的客观缓解率（ORR）为49.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%。此外，中位缓解持续时间（DOR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月；中位生存期（OS）尚未达到，12个月OS率为54.4%。

在安全性方面，与既往报道一致，氟泽雷塞总体耐受性良好，未提示新的安全性信号。截至数据分析日，共有92.2%（107/116）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、乏力和蛋白尿。

小结

综上所述，在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌中，氟泽雷塞展示出了令人鼓舞的疗效，并且总体安全性良好。

参考来源：

http://cn.innoventbio.com

https://www.prnasia.com

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