软脑膜转移（LM）是肺癌患者的预后不良因素，而且出现脑膜转移的患者也越来越多，对于非小细胞肺癌患者有3-5%的概率会出现脑膜转移，如果是存在EGFR基因突变的非小细胞肺癌，则大概有9-16%的患者会才出现脑膜转移。尽管EGFR有比较多的入脑能力好的靶向药，比如第三代靶向药，但是对于脑膜转移的肺癌患者来说，仍有很多患者在第三代靶向药治疗后出现脑膜转移，如果出现了脑膜转移，在没有采取有效治疗措施患者往往活不过3个月。

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对于脑膜转移的治疗目前有多种治疗措施的探索，全身化疗因为血脑屏障的问题而不能起到很好的效果，全脑放疗并不能改变患者的总生存期。而且我们知道全脑放疗仅有一次机会，而且也往往出现不良反应。

研究了很久之后，科学家将眼光投入到靶向药这里。在BLOOM临床试验中，41名脑膜转移的患者使用第一或第二代靶向药病情进展，然后他们开始使用双剂量的第三代靶向药奥希替尼，也就是每天一次每次160毫克，结果颅内的客观缓解率达到了62%，中位总生存期达到了11个月。在AURA研究等也发现第三代靶向药对脑膜转移的控制效果不错。不过这些临床试验都是使用第一代、第二代靶向药耐药的患者，而且也不是很清楚对脑膜转移使用靶向药多少剂量比较好。剂量越高可能效果会好，但是患者的不良反应也会加大。

此外，对于脑膜转移也可以使用鞘内化疗，一项包含30名脑膜转移的患者的二期临床研究表明，有效控制率是84.6%，中位总生存时间是9个月，鞘内化疗对医院和医生的要求比较高。不过今天的稿件是给大家分享最新刊登的一篇临床研究，使用的是第三代靶向药的大剂量来治疗脑膜的问题，癌度给大家做一下编译，希望对大家有所参考。

参考文献刊例图

这个临床研究包含了105个EGFR突变的脑膜转移肺癌患者，他们接受的药物为第三代EGFR的靶向药，根据使用的药物剂量而分为标准剂量组、高剂量组。截止到2023年8月27日的中位随访时间是28.7个月。

治疗效果方面，这105个出现脑膜转移的EGFR阳性非小细胞肺癌临床缓解率是54.3%，确诊脑膜转移后的中位总生存期是12.3个月。其中46名患者接受了高剂量药物治疗，59名患者接受了标准剂量治疗。相比使用标准剂量的奥希替尼，高剂量的第三代靶向药有更好的临床缓解率和中位总生存期，标准剂量的临床缓解率是45.8%，而高剂量靶向药的临床缓解率是65.2%。标准剂量的中位总生存期是10.2个月，而高剂量靶向药的中位总生存期是15个月。

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最为重要的是，高剂量第三代靶向药的所有亚组分析均表现出比标准剂量靶向药要好，如果患者之前使用第一代或第二代靶向药，则高剂量和标准剂量组的中位总生存期分别是19.5个月和9.8个月。如果患者之前是第三靶向药耐药，高剂量和标准剂量组的中位总生存期分别是10个月和4.3个月。如果是之前没有使用过任何靶向药，则标准剂量的第三代靶向药的中位总生存期是15.6个月，而高剂量组还没有达到中位总生存期（也就是肯定大于中位随访时间28.7个月）。效果是相当的不错。

由于脑膜转移的凶险，癌度之前写过不少相关的文献案例和报道，其中就包含鞘内化疗，但是鞘内化疗是需要去一些能开展的医院，这极大地限制了患者的医疗可及性。靶向药加大剂量的临床依据是什么？如果说我们一直在苦苦寻找，那么上面的这个研究就是了。

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癌度的绝大多数内容都是会附带相关文献的结果示意图，由于本篇参考文献属于比较新的研究，所以线上的手稿没有相关图片可供大家直观地看到。大家可以联系癌度索取文献原文，以进一步详细阅读和学习，希望本文对大家有所参考。

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参考文献：

Zhang, W. zhai, Y. et al., Effectiveness of high-dose third-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors in treating EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with leptomeningeal metastasis, Lung Cancer (2024).