在肺癌的非小细胞亚型，如果病理检查是肺腺癌，则患者可以通过基因检测寻找靶向药的治疗机会。据统计，大概70%的肺腺癌存在靶向药的治疗机会，如果实在没有靶向药的治疗机会，则会根据PD-L1表达情况来判断能否从免疫治疗受益以及受益多少，但不管PD-L1表达情况如何，患者也只有免疫治疗这条路可以走了。
癌度前几天有一篇文章讲述了靶向药和免疫治疗效果的差异，如果患者存在靶向药治疗机会，尽量要最大化从靶向治疗获益，将不良反应和疗效不稳定的免疫治疗留在最后。今天我们给大家解读一篇刚刚刊登在《新英格兰医学》杂志的文章，讲述的是ROS1基因的靶向药Repotrectinib（翻译为：洛普替尼），这款药最新的临床试验证据表明，ROS1基因突变患者一线使用该药治疗，其中位无进展生存期差不多可以达到3年。
图片来源：参考文献
一、新一代ROS1的靶向药洛普替尼来了这是一项注册的1/2期临床试验，入组的患者都是ROS1基因融合突变的非小细胞肺癌，这些患者的用药则是每天一次每次160毫克的洛普替尼，持续14天之后，随后每天两次每次160毫克，也就是前面2周时间是对药物的适应，然后就是加量使用靶向药。
临床试验设计和治疗效果
如上图所示，一共有71名ROS1基因融合阳性突变的初治肺癌患者参加了这一研究，其中有56名患者出现了肿瘤病灶大幅度缩小超过30%，达到了部分缓解的程度，客观缓解率是79%。这些患者之前没有接受过ROS1的靶向药，中位缓解持续时间是34.1个月，中位无进展生存期是35.7个月，也就是差0.3个月就是3年时间。
56名之前用过ROS1靶向药但没用过化疗的患者在该临床试验也使用洛普替尼，其中21名患者的肿瘤病灶达到了部分缓解，缓解率是38%。他们的中位缓解持续时间是14.8个月，中位无进展生存期是9个月。17名携带ROS1基因G2032R突变的10名患者出现了缓解，也就是真正表现出第二代ROS1靶向药的实力。
（不良反应示意图）
在安全性上，洛普替尼总体表现不错。比较常见的治疗相关不良事件是头晕、味觉障碍和感觉异常，仅有3%的患者因为治疗相关不良事件而停用洛普替尼。
二、讨论和启发尽管ROS1基因突变频率不是很高，但是往往是一些年轻非吸烟患者容易出现ROS1突变。而且ROS1基因突变不像是ALK，ALK有一、二和三代靶向药，ROS1的靶向药相对较少。所以洛普替尼这款药的相关治疗数据对大家来说是一个好消息。尤其是中位无进展生存期可以达到3年的时间，相信很长时间都将会是：“前无古药，后无来者”的存在。
不过癌度需要提醒大家，这款药的疗效数据很亮眼。但是使用这款药一定是需要先明确ROS1基因融合突变，注意是融合突变的类型，而不是一个随便无意义的点突变，一个无意义的点突变使用这些靶向药是没疗效的，如果不能确定自己基因检测报告的病友，可关注癌度微信公众号，给我们发一下您的检测报告，我们为大家免费解读。也欢迎大家联系癌度，争取免费使用明星抗癌药洛普替尼的机会。
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参考文献
Alexander Drilon, M.D., Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer, N Engl J Med 2024; 390:118-131.
