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含铂化疗不耐受肺癌患者一线治疗新选择！撰文 | 苏旭晗免疫疗法改变了无驱动基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。EMPOWER-Lung 1[1]、KEYNOTE-407[2]、及IMpower130[3]等关键临床研究公布的数据显示，与含铂化疗方案相比，一线免疫治疗（联合或不联合化疗）可显著改善驱动基因阴性NSCLC患者的的总生存期（OS）。不过值得注意的是，这些一线免疫治疗试验纳入的通常是能够耐受标准含铂化疗方案、中位年龄65岁以下且体能状况相对较好的患者（即ECOG PS 0-1）。而根据指南，对于不能耐受含铂化疗方案、年龄较大、体能状况相对较差的“难治性”患者，仅能选择收效甚微的单药化疗或支持治疗，包括姑息性放疗[4]。2023年7月6日，全球顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）发表了一项Ⅲ期、全球、多中心、开放标签、随机对照试验IPSOS。该研究结果显示，与单药化疗相比，一线阿替利珠单抗单药治疗可改善“难治性”NSCLC患者的OS，并可使患者的2年生存率翻倍。此外，IPSOS研究提示，对于不适合接受含铂化疗方案治疗的晚期NSCLC患者而言，阿替利珠单抗或可成为潜在一线治疗的新选择。

图1 文章发表截图01

聚焦“难治性“NSCLC，免疫治疗精准化更上一层

IPSOS研究旨在评估一线阿替利珠单抗单药治疗相较于标准单药化疗（吉西他滨或长春瑞滨）的有效性和安全性。研究纳入不适合根治性治疗、ECOG PS 2-3或年龄≥70岁且存在严重的合并症或其他任何含铂双药化疗禁忌症的IIIB-IV期NSCLC患者，排除EGFR或ALK突变阳性者，按照2:1的比例随机分配至接受阿替利珠单抗单药治疗或化疗。主要结局指标为总生存期（OS）。次要结局指标包括6、12、18和24个月时的OS率、研究者评估的无进展生存期（PFS）、PD-L1不同表达水平肿瘤患者的OS和PFS、RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。其他疗效指标包括QoL评分和安全性评价。2017年9月11日至2019年9月23日期间，共有453例患者入组并被随机分配接受阿替利珠单抗治疗（n=302）或化疗（n=151）。中位随访时间为41个月，患者中位年龄为75岁，其中年龄≥80岁者达31%。阿替利珠单抗组中，ECOG PS 2分患者占比75%，ECOG PS 3分者占比6%，而在化疗组中该比例分别为77%和11%。两组PD-L1高表达患者均占比17%。具体见图2。

图2部分基线数据02

2年OS率翻倍：提高生存获益，改善生活质量

提高生存获益最终分析时阿替利珠单抗组和化疗组分别有249和130例OS事件发生。在总人群中观察到阿替利珠单抗组的OS较化疗组有所改善，中位OS分别为10.3个月（95%CI 9.4-11.9）vs 9.2个月（95%CI 5.9-11.2）（HR=0.78, 95%CI 0.63-0.97, p=0.028），见图3。

图3主要结局指标OS阿替利珠单抗组和化疗组患者的2年OS率分别为24%和12%，2年PFS率分别为9%和2%，ORR分别为17%和8%，DOR分别为14.0个月和7.8个月。见图4。

图4关键疗效指标亚组分析显示，阿替利珠单抗组和化疗组患者ECOG PS 0-1亚组的中位OS非分层HR为0.64，而ECOG PS 2和ECOG PS 3的患者这一数值分别为0.86和0.74。PD-L1阴性、PD-L1阳性、PD-L1低表达、PD-L1高表达和PD-L1未知亚组的中位OS非分层HR分别为0.81、0.84、0.84、0.87和0.49。见图5。

图5关键亚组的OS

改善生活质量对患者报告的健康相关QoL评分和症状进行分析，结果显示阿替利珠单抗在改善食欲不振、便秘、呼吸困难、咳嗽和胸痛等症状上有显著临床意义。相比之下，化疗组在多个功能领域（即角色、社交和认知）和症状（即食欲不振、周围神经病变、脱发和其他部位疼痛）方面出现了有临床意义的恶化。

安全性评价447例患者（阿替利珠单抗组n=300，化疗组n=147）参与了安全性评估。阿替利珠单抗组（n=300）共计275名患者发生了任意级别不良事件，其中3-4级不良事件有136例，治疗相关死亡事件3例（1%）；化疗组（n=147）中有143名患者发生了任意级别的不良事件， 其中3-4级不良事件71例，治疗相关死亡事件4例（3%），见图6；

图6可评估人群中的安全性总结在组间差异≥5%的所有级别不良事件中，阿替利珠单抗组最常见的是呼吸困难、咳嗽和贫血，化疗组中最常见的是贫血、恶心和呕吐，见图7。

图7 组间差异≥5%的所有等级的不良事件

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“难治型”肺癌患者一线治疗，免疫单药提供新选择

IPSOS作为针对不适合接受含铂化疗方案的NSCLC患者人群的研究，评估了免疫治疗的疗效和安全性。研究数据显示，阿替利珠单抗在PD-L1表达水平、ECOG PS评分和组织学亚组中表现出一致的OS生存获益，相较于单药化疗可较好改善和维持患者的生活质量，且安全性良好。免疫治疗为越来越多的NSCLC患者显著延长了生存期，希望未来可以有新的突破，为广大患者带来更多选择和生存获益。长按识别二维码或点击阅读原文精彩资讯等你来

参考文献：

[1] Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(11):2374-2380.[2] Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999-2006.[3] West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):924-937.[4] Hanna NH, Schneider BJ, Temin S, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(14):1608-1632.本文审核：于江泳教授责任编辑：Sheep

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