【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗长期以来受限于血脑屏障，系统性治疗对脑部病变的治疗相对有限。HER2导向的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）作为小分子药物，被认为能穿透血脑屏障（BBB）。HER2CLIMB试验确认了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨（TTC）方案在无立即局部治疗指征的活跃HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的治疗地位。此外，抗体药物偶联物（ADCs）因其在血脑屏障的渗透性增加，在BM治疗中展示出显著的抗肿瘤活性。
2024年7月，Neuro-Oncology发表了题为“FINAL OUTCOME ANALYSIS FROM THE PHASE II TUXEDO-1 TRIAL OF Trastuzumab DERUXTECAN IN HER2-POSITIVE BREAST CANCER PATIENTS WITH ACTIVE BRAIN METASTASES”一文，公布了T-DXd治疗HER2阳性乳腺癌活动性脑转移的TUXEDO-1 II期试验的最终结果。
研究方法
该研究是一项单臂、非对照的II期临床试验，旨在评估抗体药物偶联物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的活性和安全性，特别是针对活跃的脑转移病灶。研究纳入了15名成年患者，这些患者被定义为新诊断或之前治疗后进展的脑转移，且没有立即进行局部治疗的指征。研究的主要终点是颅内缓解率，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、生活质量（QoL）和神经认知功能。
研究结果疗效显著
在本次研究中，26.5个月的中位随访期间，患者的中位无进展生存期（PFS）达到了21个月（95% CI 13.3-n.r.），而中位总生存期（OS）尚未达到（95% CI 22.2-n.r.），显示出T-DXd在疾病控制上的显著优势。
安全性评估
安全性方面，所有15名患者均至少经历了一次不良事件（AE），但大多数AE为轻度至中度。3级不良事件中，最常见的是疲劳（20%），此外，还观察到个别患者的2级间质性肺病和3级左心室射血分数下降。T-DXd在具有较高疗效的同时，也保持了相对良好的耐受性。
生活质量与认知功能
在生活质量（QoL）和神经认知功能的评估中，使用EORTC QLQ-C30问卷、BN20和BR45工具进行评估，结果显示在治疗期间患者的全球健康状况、情绪和身体功能以及认知功能得到了维持。这进一步证明了T-DXd治疗不仅在生存数据上表现优异，更在提高患者生活质量方面具有重要价值。
生物标志物分析
在生物标志物的探索性分析中，研究者观察到在疾病进展时，血清S100水平显著上升（P=0.02），而血清神经元特异性烯醇化酶（sNSE）水平在治疗过程中未观察到显著变化。这一发现提示sS100可能作为监测治疗效果和疾病进展的潜在生物标志物。
后续治疗策略
在T-DXd治疗后，患者需要进一步的治疗。研究中5名患者（33.3%）接受了Tucatinib、Trastuzumab和CapeCItabine（TTC）作为接下来的治疗线。这表明在T-DXd治疗后，患者仍有可能从序贯的系统治疗中获益，尽管可能需要结合局部治疗。
总结讨论研究针对HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供了一种新的治疗选择。T-DXd作为一种新型ADC，其在脑转移治疗中的有效性和安全性得到了验证，尤其是对于那些不适合或不能接受局部治疗的患者。此外，研究中对生活质量的评估也显示了T-DXd治疗的耐受性，这对于改善患者的生存质量具有重要意义。
参考文献：
Rupert Bartsch, Anna Sophie Berghoff, Julia Furtner, et al.FINAL outcome ANALYSIS FROM THE PHASE II TUXEDO-1 TRIAL OF TRASTUZUMAB-DERUXTECAN IN HER2-positive breast cancer PATIENTS WITH active brain metastases[J]. Neuro-Oncology, 2024;, noae123, https://doi.org/10.1093/neuonc/noae123
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