2025年3月3日，国家药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，翰森制药启动了靶向B7-H4抗体偶联药物（ADC）注射用HS-20089（GSK5733584）的首个III期临床试验。值得一提的是，这是全球首个进入III期临床阶段的B7-H4 ADC药物。

这项多中心、随机、开放、对照、Ⅲ期临床研究，旨在评估HS-20089对比研究者选择的化疗（托泊替康、紫杉醇、多柔比星脂质体）治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的有效性和安全性。研究的主要终点为独立影像评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。

B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达，如卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等。HS-20089是一种新型B7-H4靶向抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。通过可蛋白酶剪切的连接子，将IgG1亚型人源化抗B7-H4单克隆抗体（HS-20089 Ab）与小分子毒素拓扑异构酶I抑制剂（HS-9265）连接，发挥肿瘤杀伤作用。

2023年8月20日，翰森制药与葛兰素史克就B7-H4 ADC新药HS-20089，达成大中华区以外的独家许可协议。

代号：HS-20089

靶点：B7-H4

厂家：翰森制药

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

2023年10月，研究人员在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布了HS-20089治疗晚期实体瘤患者的首项人体I期试验结果。

截至2023年4月11日，共有44例晚期实体瘤患者（41例乳腺癌患者、2例卵巢癌患者和1例子宫内膜癌例）接受了HS-20089治疗。

在33例疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为24.2%（8/33）；8例患者达到部分缓解（PR），其中3例患者已确认达到PR和5例等待确认达到PR。疾病控制率（DCR）为63.6%（21/33）。

此外，在16例三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，ORR为37.5%，其中2例患者已确认达到PR，4例等待确认。其中4.8mg/kg或5.8mg/kg剂量组患者的ORR达到41.7%（5/12）。在最低剂量0.7mg/kg组，获得PR的患者已持续治疗403天，且仍在继续接受研究治疗。

2例患者出现3次DLT（均为7.2mg/kg）。治疗中最常见的不良事件（≥20%）是白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、血小板减少、呕吐、疲劳、丙氨酸转氨酶升高、厌食、天冬氨酸转氨酶升高和低钠血症。未报告间质性肺部疾病和输液反应。

小结

总的来说，HS-20089具有良好的耐受性，并在晚期实体瘤中显示出抗肿瘤活性。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！