2025年2月27日，恒瑞医药官网宣布，由上海市胸科医院陆舜教授以及李子明教授团队牵头开展的HORIZON-Lung研究结果已在近日发表于国际肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》《The Lancet Oncology》。该研究主要评估了ADC药物瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811）单药用于既往经治HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。

注射用SHR-A1811是自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。2024年9月2日，SHR-A1811获国家药监局拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者的治疗。

SHR-A1811的设计理念是希望在维持Enhertu（DS-8201a）卓越疗效的同时，能进一步“减毒”：①增强毒素结合连接子的稳定性以避免毒素的不受控释放。②尽量不改变对拓扑异构酶I的抑制程度，尤其避免大幅提高其抑制活性。③较大程度地提升毒素的渗透性（PAMPA），以增强旁观杀伤。④在能较大程度提高渗透性的前提下，尽量选择亲水性高的毒素以匹配可能的高DAR值选项。⑤在保证疗效的前提下，尽量采用较低DAR值，减少毒素进入人体内的总量。

通用名：注射用瑞康曲妥珠单抗

代号：SHR-A1811

靶点：HER2

厂家：恒瑞医药、苏州盛迪亚生物医药有限公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项开放性、多中心、剂量递增/拓展的I/II期HORIZON-Lung临床试验的II期阶段，旨在评估SHR-A1811单药治疗HER2突变晚期NSCLC患者的有效性和安全性。

截至2024年6月，II期阶段共入组94例既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变患者，所有患者均接受了SHR-A1811 4.8mg/kg单药治疗。既往系统性抗肿瘤治疗中位线数为2线，所有患者均接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗，22例（23.4%）患者接受过HER2-TKI治疗。

研究结果显示，经确认的客观缓解率（ORR）为73.4%，亚组ORR获益趋势与总体人群一致。此外，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，疾病控制率（DCR）为98.9%，中位无进展生存期（PFS）为11.5个月，6个月PFS率为86.8%。数据截止时，中位总生存期（OS）尚不成熟，6个月OS率为98.9%。

在安全性方面，SHR-A1811的安全性是整体可控的。

小结

研究结果显示，SHR-A1811单药用于既往经治HER2突变晚期NSCLC患者，表现出了令人鼓舞的抗肿瘤疗效及良好的安全性。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！