2025年2月26日，阿斯利康宣布，III期SERENA-6研究积极的中期分析结果显示，下一代口服雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant（代号：AZD9833）联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）在无进展生存期（PFS）的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。值得一提的是，Camizestrant 是首个证明与已获批的CDK4/6抑制剂联用时具有一线治疗获益的新一代口服SERD和完全ER拮抗剂。

Camizestrant是一款下一代口服雌激素受体降解剂（SERD）。SERD是目前乳腺癌领域重要的后期在研疗法之一。作为一种小分子，雌激素受体降解剂可通过与癌细胞表面的雌激素受体（ER）相结合降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，降低雌激素受体水平，从而抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同，雌激素受体降解剂理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

通用名：camizestrant

代号：AZD9833

厂家：阿斯利康

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

SERENA-6是一项III期双盲随机试验，旨在评估 Camizestrant 与CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）联合治疗相对于芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）与CDK4/6抑制剂联合治疗在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌（局部晚期或转移性乳腺癌患者）且肿瘤出现ESR1突变的疗效和安全性。

需要提醒的是，该试验也是首个全球性双盲注册III期临床试验，采用循环肿瘤DNA (ctDNA)方法检测内分泌耐药性的出现，并在疾病进展前告知治疗转换。该新颖的试验设计在常规肿瘤扫描就诊时使用ctDNA检测，以确定患者是否有内分泌耐药性的早期迹象和ESR1突变的出现。在检测到ESR1突变但疾病没有进展后，患者的内分泌治疗从持续的芳香化酶抑制剂治疗转换为 Camizestrant ，同时继续与相同的CDK4/6抑制剂联合使用。

在该试验中，共纳入了315例经组织学证实的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌成年患者。试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和研究者评估的第二次疾病进展时间（PFS2）。

中期分析结果显示，Camizestrant 联合CDK4/6抑制剂在无进展生存期（PFS）这一主要终点方面表现出了高度统计学意义和临床意义的改善。此外，在此中期分析时，关键次要终点-第二次疾病进展时间（PFS2）和总生存期（OS）尚不成熟。然而，camizestrant联合用药有改善PFS2的趋势。该试验将按计划继续进行，进一步评估关键次要终点。

在安全性方面，Camizestrant 联合CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）的安全性与每种药物已知的安全性一致。没有发现新的安全问题，停药率很低，两组相似。

小结

综上所述，Camizestrant 联合CDK4/6抑制剂能为HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供耐受性良好的新潜在治疗选择，这些患者在接受芳香化酶抑制剂与CDK4/6抑制剂联用治疗期间肿瘤出现ESR1突变。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！