2025年2月28日，阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）共同宣布，其联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）注射用德曲妥珠单抗（商品名：Enhertu，代号：DS-8201）被欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐在欧盟获批，用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达或HER2极低表达的乳腺癌成人患者，这些患者至少接受过一种内分泌疗法治疗转移性癌症，且被认为不适合接受内分泌疗法作为下一线治疗。

HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%。尽管被归类为HER2阴性，这些肿瘤中的许多仍然带有一定程度的HER2表达。据估计，大约60-65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低表达，另外25%可能是HER2超低表达（HER2-ultralow）。内分泌疗法广泛用于HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗；然而，经过二线治疗后，内分泌疗法的进一步疗效往往有限。内分泌疗法后的当前标准治疗是化疗，但其反应率和疗效较差。

德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）

通用名：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）

代号：DS-8201

厂家：第一三共、阿斯利康

靶点：HER2

规格：100mg

美国首次获批：2019年12月

中国首次获批：2023年2月

获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌（中国）、肺癌（中国）、实体瘤

推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

该建议得到了DESTINY-Breast06 III期试验（NCT04494425）数据的支持，该结果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。

该试验旨在评估德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）对HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）或 HER2-ultralow（定义为IHC 0伴有膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

试验结果显示，对于未接受化疗的HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者，与化疗相比，德曲妥珠单抗使患者的疾病进展或死亡风险降低38%（HR为0.62；置信区间：0.52-0.75；p < 0.0001）。德曲妥珠单抗组（n=359）的患者中位无进展生存期（PFS）为13.2个月，而接受研究者选择化疗的患者（n=354）为8.1个月。

此外，在HER2低表达患者中，德曲妥珠单抗组 VS 化疗组的客观缓解率（ORR）为56.5% VS 32.2%。在整个试验人群中，德曲妥珠单抗组 VS 化疗组的ORR为57.3% VS 31.2%；在HER2超低表达患者中，德曲妥珠单抗组 VS 化疗组的ORR为61.8% VS 26.3%。

在安全性方面，德曲妥珠单抗的安全性与先前乳腺癌临床试验一致，未发现新的安全性问题。接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，98.8%（n=434）发生了任何级别的治疗突发不良事件（TEAE）；而接受化疗的患者中，这一比例为95.2%（n=417）。

小结

试验结果表明，与化疗相比，德曲妥珠单抗在HER2低表达或HER2极低表达乳腺癌中的无进展生存期（PFS）得到改善。CHMP的建议令人鼓舞，并支持研究人员进一步发展和推进乳腺癌分类和治疗方法的目标。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！