导语：尽管已有研究提示糖尿病可能增加贫血风险，但支持这一关联的前瞻性证据仍较为匮乏，且潜在机制尚不明确。糖尿病是否为贫血的独立危险因素？这种关联在多大程度上可通过糖尿病相关代谢异常、并发症及治疗因素解释？为了回答以上疑问，近期一篇文章通过整合美国国家健康与营养调查（NHANES）和英国生物银行（UK Biobank）数据，在大型人群队列中系统评估了糖尿病与贫血的横断面及纵向关联，并分析了炎症、肾功能障碍和药物使用等因素的潜在中介作用，旨在为糖尿病患者的贫血监测提供临床依据。

糖尿病与贫血的因果关联仍有待阐明

贫血（Anemia）是一种以血红蛋白（HGB）浓度低于正常值为特征的常见血液疾病，全球约24%的人口受其影响。既往横断面研究显示，糖尿病患者中贫血患病率显著高于非糖尿病人群。贫血可能导致体力活动减少、加速糖尿病肾病和视网膜病变的进展，并增加心血管疾病和死亡风险。

糖尿病患者贫血高发的潜在机制可能包括高血糖、炎症、氧化应激导致的铁代谢紊乱和红细胞寿命缩短，以及糖尿病并发症（如肾功能衰竭和胃肠道疾病）引起的促红细胞生成素缺乏、铁和维生素B12吸收减少或消化道出血。

此外，糖尿病患者常用药物（如二甲双胍、血管紧张素转换酶抑制剂）也可能通过抑制维生素B12吸收或干扰铁代谢间接诱发贫血。

理解糖尿病与贫血之间的关联，对于糖尿病患者的全面管理和并发症预防具有重要意义。然而，糖尿病与贫血的因果关系、关联强度及具体机制仍需通过大规模前瞻性研究进一步验证。

研究方法

1.研究设计与人群

本研究整合了NHANES（1999~2020年）的9026名美国参与者和UK Biobank（2006~2010年基线，中位随访13.6年）的389 616名英国参与者的数据。为增强人群可比性，仅纳入40~69岁的白人个体，并排除妊娠、遗传性贫血或关键变量缺失者。

2.暴露与结局定义

暴露因素包括糖尿病状态（正常血糖、糖尿病前期、未诊断糖尿病、已诊断糖尿病）、糖尿病诊断年龄和病程。贫血定义为血红蛋白水平低于WHO标准（男性HGB<13g/dl，女性<12g/dl），并根据平均红细胞体积（MCV）分为小细胞性（MCV<80fL，提示缺铁）、正细胞性（80~100fL，提示慢性病）和大细胞性（>100fL，提示维生素B12缺乏）贫血。在UK Biobank的前瞻性分析中，新发贫血通过住院记录、初级医疗诊断及实验室指标（如铁蛋白<15ng/ml或维生素B12<200ng/L）综合判定。

3.统计分析

NHANES采用加权多变量Logistic回归分析糖尿病状态与贫血的横断面关联，UK Biobank使用Cox比例风险模型评估糖尿病与贫血发病风险的关系。模型调整了调查年份、年龄、性别、社会经济剥夺指数、吸烟状态和BMI，进一步校正炎症标志物C反应蛋白（CRP>5mg/L）、肾功能（eGFR分层）及药物使用（质子泵抑制剂、他汀类药物、ACEI/ARB、抗血小板/抗凝药物）。敏感性分析包括排除肾病患者、重新定义贫血和糖尿病状态，以及分层分析。

研究结果

1. 人群特征

NHANES参与者平均年龄54.0岁，50.1%为男性；UK Biobank参与者平均年龄56.7岁，45.8%为男性。在NHANES和UK Biobank中，已诊断糖尿病患者年龄更大、BMI更高、肾功能更差，且更常使用质子泵抑制剂、他汀类药物和抗血小板/抗凝药物。

2. 贫血患病率与发病率

NHANES中，总人群贫血患病率为3.6%（正常血糖者3.0%，已诊断糖尿病者8.7%）；UK Biobank基线数据与此相似（总患病率3.8%，正常血糖者3.3%，已诊断糖尿病者8.9%）。在UK Biobank的中位随访13.6年期间，有42 354例新发贫血，其中缺铁性贫血（IDA）16 462例、慢性病贫血（ACD）1025例、维生素B12缺乏性贫血1357例。糖尿病患者贫血发病率为25.2/1000人年，显著高于正常血糖者的7.6/1000人年。

3. 糖尿病与贫血的关联

调整混杂因素后，已诊断糖尿病者的贫血患病风险为正常血糖者的2~4倍（NHANES OR=3.51，95%CI：2.45~5.04；UK Biobank OR=4.24，95%CI：4.00~4.50）。前瞻性分析（UK Biobank）显示，已诊断糖尿病患者新发IDA、ACD和维生素B12缺乏性贫血的风险分别为正常血糖者的3.05倍（95%CI：2.90~3.21）、3.02倍（95%CI：2.51~3.63）和4.88倍（95%CI：4.23~5.63）。

4. 病程与诊断年龄的影响

糖尿病病程越长，贫血风险越高（图1）。与病程<3年者相比，病程10~14年和≥15年者的贫血风险分别增加53%（HR=1.53，95%CI：1.38~1.70）和70%（HR=1.70，95%CI：1.55~1.87）。早发糖尿病（诊断年龄<40岁）与更高的贫血风险相关，而晚发糖尿病（≥60岁）风险相对较低（HR=0.57，95%CI：0.51~0.65）。

图1. 糖尿病病程越长，贫血风险越大

5. 机制探索：中介因素的作用

调整炎症（CRP）、肾功能（eGFR）和药物使用（如质子泵抑制剂、二甲双胍）后，糖尿病与贫血的关联有所减弱，但仍保持显著。例如，UK Biobank中已诊断糖尿病患者的贫血风险从HR=2.52降至1.99，提示这些因素仅部分解释了关联机制。肾功能严重受损（eGFR<45 ml/min/1.73 m2）与慢性病性贫血风险显著相关（HR=27.12, 95%CI 14.96~49.15），但对缺铁性贫血无显著影响。

6. 敏感性分析

改变贫血定义（如依据自我报告的治疗、住院情况或初级保健）、排除肾病患者或调整健康状态后，结果保持一致。分层分析显示，糖尿病与贫血的关联在不同年龄和性别亚组中均显著。

结语

本研究通过大规模横断面和前瞻性数据分析证实，糖尿病与多种类型贫血（尤其是缺铁性和维生素B12缺乏性贫血）存在独立关联，且风险随糖尿病病程延长而增加。尽管炎症、肾功能障碍和药物使用部分介导了这种关联，但糖尿病本身仍是贫血的重要危险因素。临床实践中需将贫血监测纳入糖尿病管理，尤其需关注长期糖尿病患者和接受特定药物治疗（如二甲双胍）的人群。未来研究应进一步揭示糖尿病相关代谢异常（如高血糖、氧化应激）对红细胞生成和铁代谢的具体影响，以开发针对性的干预策略。