2023年7月27日，《OncLive》医学在线期刊公布了Nkarta公司嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞候选疗法NKX019治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验的初步数据（NCT05020678）。

NK细胞是人体中存在的先天免疫细胞，它们和常见的T细胞一样，都有攻击肿瘤细胞的能力，NK细胞可以通过多种不同的机制起到杀伤癌细胞的作用。现货型CAR-NK疗法通过使用从健康供体中所获得的外周血NK细胞，并利用生物工程添加CAR以治疗患者。

NKX019是一种同种异体、冷冻保存的现货型癌症免疫疗法候选产品，使用源自健康成人供体外周血的NK细胞。它是用人源化CD19靶向CAR进行工程设计的，用于增强肿瘤细胞靶向性。CD19是正常和恶性B细胞的生物标志物，是B细胞恶性肿瘤治疗的有效靶点。此外，一种专有的、膜结合形式的白介素-15（IL-15），用于在没有外源性细胞因子支持的情况下，提高工程化NK细胞的持久性和活性。

代号：NKX019

靶点：CD19

厂家：Nkarta公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

这项多中心、开放标签、I期试验招募了患有复发或难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤的患者，这些患者以前接受过至少2个疗程的治疗。试验的终点包括安全性和耐受性、抗肿瘤活性和药代动力学。

在参与试验的19例患者中，中位年龄为59岁；13例患者的ECOG表现状态为1。诊断包括大B细胞淋巴瘤（LBCL）（n=7）、滤泡性淋巴瘤（n=5）、边缘带淋巴瘤（MZL）（n=1）、套细胞淋巴瘤（MCL）（n=1）、慢性淋巴细胞白血病（n=2）和B细胞急性淋巴细胞白血病（n=3）。先前接受治疗的中位线数为4。

当以最高剂量水平给药时，该疗法在可评估的患者（n=10）中诱导了80%的总体客观缓解率（ORR），其中包括70%的完全缓解（CR）率；在大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，CR率为50%。

当按组织学分类时，4例滤泡性淋巴瘤患者（n=5）对治疗的最佳反应是CR，1例患者出现部分反应（PR）。滤泡性淋巴瘤3b级患者达到PR作为他们对治疗的最佳反应。在6例LBCL患者中，2例患者达到最佳反应CR，2例患者病情稳定（SD），2例患者病情进展（PD）。此外，患有套细胞淋巴瘤（MCL）的患者（n=1）和边缘带淋巴瘤（MZL）的患者（n=1）都达到了最佳反应的CR。

其他数据显示，那些获得CR作为最佳反应的患者经历了约57%至100%的肿瘤缩小。那些经历过PRs的人经历了大约74%到79%的肿瘤缩小。

安全性

截至2022年11月22日，没有报告NKX019的剂量限制性毒性（DLT），也没有任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征、移植物抗宿主病或大于3级细胞因子释放综合征的病例。

在19例可评估安全性的患者中，84%出现了3级或更高级别的不良反应（AE）。主要不良反应包括：中性粒细胞减少（63%）、血小板减少（42%）、发热性中性粒细胞减少症（26%）、贫血（21%）、白细胞减少（16%）和淋巴细胞减少（11%）。

此外，26%的患者在治疗后8小时内出现发烧，这种毒性在1天内消失。

小结

该试验结果表明，同种异体自然杀伤细胞疗法NKX019在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中诱导深度和持久的反应，并具有可接受的毒性特征。

参考来源：

https://www.onclive.com

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