2023年7月28日，《Targeted Oncology》期刊发表的一篇文章表明，多项研究显示了Tisotumab vedotin在复发性或转移性宫颈癌患者中的潜力。

此前，2021年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Tisotumab vedotin用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。视确认性临床研究对其临床获益的验证和说明而定，将获得进一步批准。

2022年9月，再鼎医药从Seagen获得在中国内地、香港、澳门和台湾地区开发和商业化Tisotumab vedotin的独家授权。

Tisotumab vedotin是一种抗体偶联药物（ADC），由Genmab公司针对细胞表面组织因子（TF）的人源单克隆抗体和Seagen公司的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体。

非临床数据表明，Tisotumab vedotin的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致活跃分裂细胞的细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。在体外，Tisotumab vedotin还介导抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

商品名：Tivdak

通用名：Tisotumab vedotin

厂家：Seagen Inc.、再鼎医药

靶点：组织因子（TF）

美国首次获批：2021年9月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：宫颈癌

规格：40mg/瓶

推荐剂量：2mg/kg（对于≥100kg的患者，最高剂量为200mg），每3周一次，每次静脉滴注超过30分钟，直至病情恶化或出现不可接受的毒性。

储存条件：2-8℃冷藏保存

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临床数据

1、获批数据

来自II期innovaTV 204/GOGO-3023/ENGOT-cx6临床试验（NCT03438396）的结果是美FDA加速批准Tisotumab vedotin用于复发或转移性宫颈癌的基础。

在这些试验中，对102例之前接受过复发或转移性宫颈癌治疗的患者进行了随访（中位随访时间为10.0个月），Tisotumab vedotin的客观缓解率（ORR）为24%。其中，包括7%患者完全缓解（CRs），17%患者部分缓解（PR），这表明疾病控制率（DCR）为72%。该药物的中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月。观察到的中位缓解时间（TTR）为1.4个月。

在innovaTV 204试验中，接受Tisotumab vedotin治疗的患者中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：脱发（38%）、鼻出血（30%）、恶心（27%）、结膜炎（26%）和疲劳（26%）。28%的患者出现3级或以上TRAEs，13%的患者出现严重TRAEs。最常见的严重TRAES是外周感觉运动神经病（2%）和发热（2%）。试验中有1例死亡是由感染性休克引起的，被认为与研究治疗有关。还有3例死亡与治疗无关。

这些试验结果表明，Tisotumab vedotin在复发或转移性宫颈癌的预处理患者中具有临床上有意义和持久的抗肿瘤活性。

2、联合方案

在复发性/转移性宫颈癌中的疗效和安全性正在innovaTV-205中得到证实，预计将招募214例患者参加I/II期部分。基于这项试验的中期发现，研究者们受到了鼓舞。

①在33例复发或转移性宫颈癌患者中，Tisotumab vedotin联合帕博利珠单抗显示出抗肿瘤活性，且治疗易于控制。

试验结果显示，确认的ORR为35%，6%的患者获得CRs，29%的患者获得PR。中位DOR不可评估（NE），中位TTR为1.4个月。中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。

②在接受Tisotumab vedotin联合化疗治疗的队列中，患者的ORR为55%，CRs为6%，PRs为48%。中位DOR为5.6个月，中位TTR为1.4个月，中位PFS为6.9个月。

该试验的中期安全性研究结果显示，常见的不良反应包括眼部不良反应、周围神经病和出血。两组均无TRAEs发生。

小结

综上所述，该药物无论是单独使用还是与其他疗法联合使用，都继续显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。

参考来源：

https://cn.zailaboratory.com

https://www.targetedonc.com

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