2023年7月21日，强生（Johnson & Johnson）集团旗下杨森（Janssen）公司宣布，同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3受体的双特异性抗体Tecvayli（Teclistamab）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）获欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的上市许可积极意见。这些患者先前接受了至少3种治疗，包括免疫调节药物（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）和抗CD38抗体，并且在最近一次治疗中出现进展。

此前，2022年10月25日，美FDA已经加速批准Teclistamab上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。这些患者已经接受至少4种以上前期疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。同年8月24日，Teclistamab首次获欧盟批准上市。

Teclistamab是通过将CD3阳性T细胞募集到表达BCMA的骨髓瘤细胞附近，激发T细胞杀伤肿瘤细胞的“first-in-class”双特异性抗体疗法。B细胞成熟抗原（BCMA）是一种肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员的膜蛋白，在多发性骨髓瘤（MM）细胞上广泛表达，而在正常细胞中几乎没有表达。因此，通过BCMA/CD3双抗，能够有效地将T细胞“募集”至这一靶病灶区域，并激活T细胞，杀死存在BCMA高表达的癌细胞。

商品名：Tecvayli

通用名：Teclistamab

代号：JNJ-64007957

靶点：BCMA/CD3

厂家：杨森（Janssen）

美国首次获批：2022年10月

中国首次获批：尚未获批

规格：30mg/3mL (10mg/mL)、153mg/1.7mL (90mg/mL)

获批适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤

推荐剂量：递增剂量为0.06 mg/kg和0.3 mg/kg，然后每周一次1.5 mg/kg，直到疾病进展或不可接受的毒性。

储存条件：2°C~8°C冷藏保存

临床数据

此次的积极意见是基于I/II期MajesTEC-1试验的研究结果。该试验评估了Teclistamab在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。

该试验的主要终点是客观缓解率（ORR），关键的次要终点包括药代动力学/药效学、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、最小残留病（MRD）阴性、安全性和健康相关生活质量。

延长的随访数据显示，Teclistamab在该患者群体中引起了63%的总客观缓解率（ORR），随着时间的推移，反应加深。在2023年ASCO年会发表时，超过45%的接受该药治疗的患者获得了完全缓解（CR）或更好。达到CR或更好的中位时间为4.6个月。值得注意的是，从第一剂研究药物到第100天，最小残留病（MRD）阴性率为81%。

中位反应持续时间（DOR）为22个月；在那些CR或更好的患者中，延长到27个月。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为11个月，达到CR或更高的患者则为27个月。此外，所有患者的中位总生存期（OS）为22个月。

在对该试验的另一项分析中，研究人员评估了在试验中从每周剂量转换为两周（Q2W）或每月（Q4W）剂量的患者的反应持久性。

截至2023年1月，共有165例患者接受了推荐的II期剂量的Teclistamab治疗；其中104例患者对治疗有反应。在应答者中，63例转换到Q2W剂量，9例转换到Q4W剂量。

数据显示，在转换时，85.7%的患者达到CR或更好，12.7%的患者有非常好的部分缓解（PR），1.6%的患者有PR。

从QW到Q2W剂量转换的中位时间为11.3个月。自给药切换以来，中位DOR尚未达到。值得注意的是，超过一半的患者（68.7%）转换到不同剂量方法的患者在初始反应后2年或更长时间内继续对Teclistamab有反应。63例反应者中的大多数（n=42）在切换到较不频繁的给药后继续应答。

在安全性方面，据报道，与继续接受QW（每周一次）剂量的患者相比，改用Q2W或Q4W剂量的患者发生3级或更高级别感染的发生率较低；发生率分别为15.6%和33.3%。

小结

Teclistamab在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中具有显著的抗肿瘤疗效，并且安全性是可控的。

参考来源：

https://www.globenewswire.com

https://www.onclive.com

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