2024年9月7日至10日期间，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）在美国圣迭戈盛大召开。抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd，英文通用名：Enhertu，代号：DS-8201）HER2过表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib期DESTINY-Lung03试验的初步疗效结果在该大会上发表。

此前，2022年8月12日，德曲妥珠单抗新适应症获美FDA加速批准，用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。这些患者既往接受过一种系统性治疗。值得一提的是，这是美FDA批准治疗HER2突变非小细胞肺癌的首款药物。

2024年1月3日，国家药监局官网公示，德曲妥珠单抗被拟纳入突破性治疗品种，用于治疗肿瘤存在激活HER2突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。

2024年2月4日，国家药监局官网显示，德曲妥珠单抗的新药上市申请被拟纳入优先审评，用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。

德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）

通用名：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）

代号：DS-8201

厂家：第一三共、阿斯利康

靶点：HER2

规格：100mg

美国首次获批：2019年12月

中国首次获批：2023年2月

获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌（中国）、肺癌、实体瘤

推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

在这项Ib期DESTINY-Lung03试验中，旨在评估德曲妥珠单抗在HER2过表达的转移性非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。试验的关键终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）和无进展生存期（PFS）；其他终点包括总生存期（OS）、安全性和耐受性。探索性终点包括HER2 IHC状态和先前暴露于EGFR-TKIs的疗效终点。

数据截止为2024年4月1日，试验结果显示，经确认的客观缓解率（ORR）为44.4%。在12周时，疾病控制率（DCR）为77.8%，中位缓解持续时间（DOR）为11.0个月。其他结果显示，由研究者根据RECIST v1.1标准评估的中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。中位总生存期（OS）为17.1个月。

在探索性分析中，HER2 IHC为3+的患者中，确认的ORR为56.3%；在HER2 IHC为2+的患者中，确认的ORR为35.0%。在19名既往接受过EGFR-TKIs治疗的患者中，确认的ORR为68.4%；在既往未接受过EGFR-TKI治疗的患者（n=17）中，确认的ORR为17.6%。

此外，HER2 IHC为3+的患者的12周DCR为81.3%；在HER2 IHC为2+的患者中为75.0%。此外，既往接受过和未接受EGFR-TKI治疗的患者的12周DCR分别为84.2%和70.6%。

HER2 IHC为3+和IHC为2+的患者的中位DOR分别为12.5个月和6.6个月，中位PFS分别为6.9个月和8.2个月，中位OS分别为16.4个月和17.1个月。而在既往接受过和未接受EGFR-TKI治疗的患者中，中位DOR分别为11.7个月和4.6个月。

根据安全性研究结果，94.4%的患者出现了治疗相关AE（TRAE），其中41.7%的患者出现了3级或更高级别的TRAE。至少10%或以上的患者中最常见的任何级别TRAEs包括恶心、呕吐、疲劳、贫血、食欲下降、脱发、消化不良、血小板减少症和中性粒细胞计数下降。未发现新的安全性信号，德曲妥珠单抗的安全性特征与已知特征一致。

小结

这些数据表明德曲妥珠单抗与HER2过表达转移性非小细胞肺癌目前二线标准治疗的改善结果相关。这些结果加强了HER2表达作为非小细胞肺癌中可操作的生物标志物，并强调了在常规非小细胞肺癌诊断试验中HER2 IHC检测的必要性。

参考来源：

https://www.onclive.com

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