帕金森综合征是一种临床综合征,表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势不稳的任意组合。帕金森综合征的最常见形式是帕金森病(Parkinson disease, PD),这是一种慢性进行性疾病,由脑内多巴胺能神经元变性丢失所致,临床特征为不对称的帕金森综合征以及多巴胺能药物治疗具有明确、显著且持续的效果。
因为尚未开发出诊断性检查在活体区分帕金森病与其他形式的帕金森综合征,所以帕金森病仍由临床诊断,这需要临床医生能识别其特征性体征和相关症状,特别是在疾病早期。要有准确的临床诊断,帕金森病药物治疗才可能有效。一般而言,抗帕金森药物对其他形式帕金森综合征的效果不佳。帕金森治疗原则
目前帕金森治疗原则包括综合治疗、多学科治疗模式和全程管理。通过对帕金森病的发展阶段进行合理的分期并根据分期给予恰当的药物治疗,在控制症状的同时可以延缓疾病的进展、减少并发症的发生,最终提升患者的生活质量。
下面先来了解一下帕金森病的分期。通常根据Hoehn-Yahr分级标准对帕金森病进行分级:
0级是无症状;
1级是患者单侧身体受影响;
2级是患者双侧身体受影响;
3级是患者双侧身体受影响并且出现平衡障碍;
4级是严重残疾,但患者仍可独自行走或站立;
5级是患者无帮助时只能坐轮椅或卧床.
HoehnYahr分级1.0~2.5级定义为早期;
HoehnYahr分级3~5级定义为中晚期帕金森病。
早期帕金森病的药物治疗
早期并不建议刻意推迟使用左旋多巴,与左旋多巴的治疗时间相比,高剂量的左旋多巴和长病程对异动症的发生风险影响更大。所以,早期必要时可小剂量使用左旋多巴。
(1)早发型帕金森病患者,不伴智能减退,可有如下选择:①非麦角类DAs;②MAOBI;③复方左旋多巴;④恩他卡朋双多巴片;⑤金刚烷胺;⑥抗胆碱能药。若伴智能减退,应选择复方左旋多巴。
(2)晚发型帕金森病患者,或伴智能减退的早发型患者:一般首选复方左旋多巴治疗。随症状加重、疗效减退时可添加DAs、MAO-BI或COMTI治疗。抗胆碱能药尽可能不用,尤其老年男性患者,因有较多不良反应。
中晚期帕金森病的药物治疗
中晚期帕金森患者由于疾病进展和药物不良反应或运动并发症的影响,将出现临床症状加重及其他症状出现,治疗中应力求改善运动症状,同时又要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。
帕金森运动并发症有症状波动、异动症等。症状波动中,“开、关”现象是帕金森病人长期服用左旋多巴制剂以后出现的一种副作用,当药物开始起作用时,病人活动自如,处于“开”状态;当药物失去作用时,病人的活动变得困难起来,称为“关”状态。对开关现象的处理可选用长半衰期的非麦角类DAs,其中普拉克索、罗匹尼罗、罗替高汀证据较为充分。
帕金森患者在出现剂末恶化的的现象,是长期服用左旋多巴的主要运动疾病。体现为每次服药有效时间缩短,病情随血药浓度有规律起伏。对剂末恶化的处理方法有:
(1)避免饮食(含蛋白质)对左旋多巴吸收及通过血脑屏障的影响,需在餐前1 h或餐后1.5 h服用复方左旋多巴,调整蛋白饮食可能有效。
(2)不增加服用复方左旋多巴的每日总剂量,而适当增加每日服药次数,减少每次服药剂量。
(3)复方左旋多巴由常释剂换用缓释片以延长作用时间,更适宜在早期出现的剂末恶化,尤其发生在夜间时为较佳选择.
(4)加用对纹状体产生CDS的长半衰期DAs。
抗帕金森药物治疗时不能突然停药,特别是使用左旋多巴及大剂量多巴胺受体激动剂时,以避免发生撤药恶性综合征。