40多岁的王先生患有2型糖尿病快3年了,由于自己的饮食习惯控制的不好,所以即使每天口服2次二甲双胍,但血糖控制依然不佳,而他也没有定时监测血糖变化。
1个多月前王先生在一次外出应酬后出现精神萎靡不振,伴有四肢乏力,检查手指血糖后发现血糖高达28mmol/L,于是连忙来到医院就诊。医生发现王先生的血糖、血酮体的水平均明显偏高,最终诊断为2型糖尿病伴酮症酸中毒,将其收治入院。经过一段时间的降糖治疗后,王先生的血糖趋于平稳,但是医生表示他仅仅服用二甲双胍是不够的,必须加上胰岛素针剂进行控制,但是王先生由于害怕每天打3、4次针,所以表示拒接,医生于是给王先生推荐了一款叫做利拉鲁肽的针剂,说这种药每天只需要定时注射1次即可,可以大大减轻针刺的痛苦,于是王先生答应了。
回家后王先生就在原来每天2次二甲双胍的基础上加用了1次利拉鲁肽针,血糖控制得算是比较平稳,但是使用一段时间后他发现自己经常腹痛、腹胀,并且偶有腹泻的症状。于是前来医院进行咨询。医生向王先生解释道利拉鲁肽的作用机制之一就是与胃肠道结合,抑制食物的消化吸收,因此在使用初期会有胃肠道的反应,但无需调整药量,坚持一段时间就会消失。于是王先生听从医生意见坚持使用了一段时间,腹痛、腹胀的情况慢慢好转了。
一、利拉鲁肽的作用机制和特点利拉鲁肽是一种人工合成的降糖药,其本质是一种胰高血糖素样肽-1的类似物,其可以有效阻止胰岛β细胞的衰退,促进胰岛素的分泌从而达到长期稳定血糖的作用,并且由于其半衰期较长,因此每日仅定时注射1次即可,可以大大减少患者反复进行皮下注射的痛苦,也可以减少发生皮肤感染的几率。
利拉鲁肽的降糖机制非常复杂,其可以从多个角度对血糖进行调控,其中以下4个方面最为关键。
首先,利拉鲁肽可以保护胰岛细胞功能,促进胰岛素分泌。胰岛素分泌减少是糖尿病患者最重要的发病机制之一,而发生胰岛素减少的原因之一就是胰岛β细胞被破坏,从而导致分泌不足。胰高血糖素样肽-1是一种人体生成的肠肽类激素,其可以与胰岛细胞结合,抑制胰岛β细胞的凋亡,促β细胞增殖,从而促进胰岛素的合成和分泌,这对于长期维持正常的血糖水平具有重要意义。
其次,利拉鲁肽可以延缓胃肠道蠕动,减少糖分吸收。利拉鲁肽可以与胃肠道上的GLP-1受体结合,从而延迟胃排空,减缓肠道蠕动,进而抑制食物的消化和吸收,减少糖分的摄取。
第三,利拉鲁肽具有抑制食欲的作用。多饮、多食是糖尿病患者的重要特征,这其实人体利用葡萄糖的能力下降后,大脑以为是葡萄糖摄取不足而导致的异常反馈效应,这种效应会导致糖尿病患者的食欲增强,容易饥饿。利拉鲁肽可以与大脑中的受体结合,抑制食欲,增加糖尿病患者的饱腹感,进而减少饥饿感,从而降低食物的摄入。
最后,利拉鲁肽可以增加机体对于葡萄糖的利用。利拉鲁肽作为胰高血糖素样肽-1的类似物,其与胰高血糖素样肽-1的类似物具有相似的药理学作用,可以增强外周组织对于葡萄糖的利用,同时减少肝糖原的水解,进而在增加葡萄糖消耗的同时,减少葡萄糖的来源,从而有效降低血糖水平。
二、与传统胰岛素相比,利拉鲁肽有什么特点?利拉鲁肽作为临床常用的降糖药之一,由于其降糖机制特殊,所以相较于临床常用的短效胰岛素而言,其具有以下3个方面的优势和特点。
首先,利拉鲁肽每日只需要注射1次即可。利拉鲁肽是一种长效的胰岛素,其药分子内部的联结紧密,化学稳定性强,并且不会被人体内的二肽基肽酶分解,从而可以长期发挥药效,其药物的半衰期在12-18小时,因此每日只需要皮下注射1次即可,相较于传统的短效胰岛素其可以大大减轻患者痛苦,增加患者对于治疗方案的配合度。
其次,利拉鲁肽对于胰岛细胞的保护作用更强。传统的胰岛素针仅仅是作为胰岛素分泌不足的替代用药,其本身对于胰岛功能的保护并没有明显作用,因此无法真正的治疗糖尿病。利拉鲁肽其本身就具有保护和激活胰岛β细胞的作用,可以有效促进患者自身胰岛素的分泌,这种药理学作用不仅仅在降糖,更重要的是让糖尿病患者的胰腺恢复正常的分泌功能,对于改善患者预后具有重要意义。
最后,利拉鲁肽作用机制更加多样。传统胰岛素仅仅具有降低血糖的作用,而利拉鲁肽除了降糖以外,还具有降脂、抗动脉粥样硬化、保护神经等多重作用,因此对于糖尿病患者常伴有的高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病等均具有一定的辅助作用,从而有效预防多种糖尿病的并发症,对于改善糖尿病患者的生活质量具有重要意义。
三、利拉鲁肽联合其他降糖药时需要注意什么?利拉鲁肽多用于单纯口服二甲双胍或者磺脲类药物,但血糖依然控制不佳的糖尿病患者,可以单独用药,但临床上多与二甲双胍、磺脲类药物或者其他降糖药联合应用,但需要注意的是联合用药可能会带来更多的不良反应,因此在联用时一定要调整用药剂量,减轻患者的不适。
1、利拉鲁肽与二甲双胍联用
利拉鲁肽常与二甲双胍联用,这2种药物具有相互协作的作用,并且都不容易造成低血糖反应,因此在联用时无需调整二甲双胍的药物剂量。但需要注意的是由于利拉鲁肽与二甲双胍对于胃肠道都有一定的抑制作用,因此联合用药时往往会出现胃肠道的不良反应,如腹痛、腹胀、腹泻等,但大多无需停药,对症治疗即可。
2、利拉鲁肽与磺脲类药物联用
当利拉鲁肽与磺脲类药物联用时,最常见的不良反应就是低血糖反应,这是因为2种药物都有促进胰岛素分泌的作用,并且利拉鲁肽还会抑制葡萄糖的摄取,因此这2种药物联用后患者容易出现低血糖反应,所以一定要适当减少磺脲类药物的使用剂量,定时进行血糖监测,以避免低血糖反应的出现。
3、利拉鲁肽与其他胰岛素联用
目前尚未发现利拉鲁肽与其他胰岛素之间存在交叉反应,因此可以联用,但临床上多采取利拉鲁肽联合短效胰岛素的用法,这种长效与短效相结合的用药方案更有利于将血糖控制在平稳状态,但也更容易诱发低血糖反应,因此一定要监测血糖水平,根据血糖水平调整胰岛素的用量。
四、科学使用利拉鲁肽注意4点利拉鲁肽本身的安全性较好,常规用量下不良反应减少,也不宜导致低血糖反应,但是长期使用时可能会影响钙磷代谢,以及影响肝肾功能,因此建议大家在医生指导下规范用药,科学使用利拉鲁肽注意以下4点。
第一、注意利拉鲁肽的使用剂量和方法
利拉鲁肽的使用方法与其他胰岛素针有所不同,需要从低剂量使用起,然后根据血糖水平逐渐调整用药剂量。临床建议从每日0.6mg用起,使用1周后增加至每日1.2mg,并且在1.2mg每日的基础上规范监测血糖,如果剂量不足可增加至1.8mg每日。每日利拉鲁肽最大剂量不宜超过1.8mg,否则有增加发生低血糖的风险。
其次,利拉鲁肽应该在每日的同一时间进行注射,每日1次即可,可以选择腹部、大腿或者上臂进行注射,切不可进行静脉注射或者肌肉注射。
第二、注意利拉鲁肽的不良反应
利拉鲁肽本身的安全性较好,但是长期注射下依然不免会造成不良反应。其中,胃肠道反应最为常见,患者会出现饭后腹胀、腹痛、腹泻等不良反应,多无需调整药量,对症处理即可;其次,皮下注射利拉鲁肽的容易出现注射部分发生红肿、疼痛等不良反应,这时应更换注射部位,更换注射针头,同时注意规范消毒;第三,临床上有极少数患者在使用利拉鲁肽后出现降钙素升高、甲状腺肿和甲状腺肿瘤等不良事件,但是尚不清楚其与利拉鲁肽之间的联系;第四,利拉鲁肽与降糖药联用后容易出现低血糖反应,建议规范监测血糖变化,及时调整药物剂量;最后,长期注射利拉鲁肽容对肝肾功能造成影响,因此建议中重度肝肾功能不全的患者慎用,使用期间规范监测相应指标。
第三、注意特殊人群用药
利拉鲁肽具有生殖毒性,孕妇禁用;利拉鲁肽可能通过乳汁分泌,因此哺乳期女性禁用;18岁以下儿童及青少年禁用,缺乏相关安全数据;中重度肝肾功能不全患者慎用;药物过敏患者禁用;在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者慎用,可能加重胃肠道症状;有甲状腺髓样癌既往史或家族史患者禁用,容易诱发甲状腺功能异常。
第四、禁止与这些药物联用
利拉鲁肽禁止与其他GLP-1类似物联用,有诱发胰腺炎的风险;利拉鲁肽与其他活性物质之间会导致相互作用,导致其他口服药物的药效降低,因此尽量避免利拉鲁肽与其他活性物质联用。
五、总结利拉鲁肽作为临床常用的长效降糖药,其使用方便,降糖效果明显,副作用较小,非常适合口服降糖药效果不佳的患者使用,但是需要注意其使用剂量和不良反应,特别是联用其他降糖药时一定要注意监测血糖变化,及时调整药物剂量,建议大家在专业医师的指导下规范用药,避免不良反应。
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