弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种在脑干中发现的高度恶性胶质瘤，是神经胶质肿瘤的一种罕见亚型。该病好发于儿童，约占颅内肿瘤2%及儿童脑肿瘤的10%～15%。发病高峰年龄在5-9岁左右，女孩发病率略高于男孩。该病预后较差，一般在一年内死亡，并且目前没有有效的治疗方式。
弥漫性中线胶质瘤（DMG）
患儿的临床表现与脑干神经核团受累及脑积水有关，通常会出现类似颅内压增高的表现，如面部麻木、头晕、听力下降、头痛及呕吐。还需注意胶质瘤一般呈浸润性生长，通常不会破坏脑干结构，因此一般在晚期才会出现症状。
上文中我们提到了弥漫性中线胶质瘤（DMG）的可怕之处，那么就没有方法去治疗这个疾病了吗？其实不然，依米立酮ONC201在弥漫性中线胶质瘤（DMG）的一组病例中显示出早期临床疗效。作为其衍生物的ONC206在治疗弥漫性中线胶质瘤（DMG）也显示了良好疗效。
ONC206是多巴胺D2-样受体 (DRD2/3/4) 的选择性拮抗剂，具有广谱的抗肿瘤作用。一项试验比较了ONC201和ONC206的相对功效。试验中ClpP表达与儿童神经胶质瘤的肿瘤分级相关，并与DMG中的总生存率相关。
ONC206
ONC201和ONC206能直接与ClpP结合，由图一可知，与ONC201相比，ONC206的结合能显示出增强的结合。
图一
为了进一步验证上述数据，研究使用细胞热位移测定 (CETSA) 来测量ONC201和ONC206存在下的ClpP蛋白稳定性。我们发现，当DMG细胞用ONC201或ONC206处理时，ClpP 稳定性显著增加。（见图二）
图二
同时为了评估药物毒性，试验比较了ONC201和ONC206在斑马鱼幼虫中的安全性，试验结果证明都具有良好的耐受性。
2019年9月美国FDA已接受ONC206的研究新药申请（IND），允许对该化合物进行首次人体试验。
2021年8月份，一项试验开始研究ONC206单独或与放射治疗联合治疗新诊断或复发（复发）的弥漫性中线胶质瘤或其他复发性原发性恶性中枢神经系统肿瘤患者的效果和最佳剂量。预计该试验在2025年完成。
迈阿密癌症研究所放射肿瘤学副主任兼主任、Oncoceutics 董事会成员Minesh Mehta医学博士表示“我很高兴看到 ONC206 作为第二种亚咪啶酮即将进入临床，这项转化工作将把 ONC206 作为一种对无法治疗的脑肿瘤患者有影响力的新疗法引入，并扩大亚咪啶酮的临床用途。”
Minesh Mehta医学博士
参考文献
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3、Przystal JM、Cianciolo Cosentino C、Yadavilli S、Zhang J、Laternser S、Bonner ER、Prasad R、Dawood AA、Lobeto N、Chin Chong W、Biery MC、Myers C、Olson JM、Panditharatna E、Kritzer B、Mourabit S、 Vitanza NA、Filbin MG、de Iuliis GN、Dun MD、Koschmann C、Cain JE、Grotzer MA、Waszak SM、Mueller S、Nazarian J。亚咪酮影响肿瘤生物能并促进弥漫性中线神经胶质瘤的细胞谱系分化。神经肿瘤。2022 年 9 月 1 日；24(9):1438-1451。doi：10.1093/neeonc/noac041。
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