黑色素瘤是一种常见于皮肤表面的高度恶性肿瘤，是皮肤癌的一种。其特征是位于皮肤中的色素生成细胞（黑素细胞）不受控制地生长。其发病率和致死率在过去的几十年中正逐步上升，己成为皮肤科的首位致死性疾病。

早期黑色素瘤多数可以治愈。然而病情一旦出现进展，治疗难度大大提高，生存率随之降低。转移性黑色素瘤是此类疾病最致命的情况，晚期通常有淋巴道以及血道的转移。目前的治疗方案有手术治疗、生物免疫治疗和化疗、靶向治疗。

奥普杜拉格（Opdualag）

2022年3月18日，由PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）与新型LAG-3阻断抗体瑞拉利单抗（relatlimab）组成的一种首创的、固定剂量的、双重免疫治疗药物——奥普杜拉格（Opdualag），获得美国FDA批准，用于治疗12岁或以上且患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。

LAG-3（淋巴细胞活化基因-3）是一种免疫检查点蛋白，和PD-1、CTLA-4类似，它可以通过调节抑制免疫通路，限制T细胞的活性，从而削弱免疫细胞攻击和摧毁肿瘤细胞的能力。而瑞拉利单抗可以阻断LAG-3，恢复T细胞的效应功能和杀伤能力，同时结合PD-1抗体纳武利尤单抗，双管齐下，双重阻断机制联合，可以取得更多的缓解。

美国FDA的批准是基于RELATIVITY-047的研究结果。RELATIVITY-047是一项随机、双盲2/3期全球临床试验，旨在评估纳武利尤单抗和瑞拉利单抗固定剂量复方制剂与单用纳武利尤单抗治疗既往未经治疗的转移性或不可切除黑色素瘤患者的有效性和安全性。

该试验共入组了714例患者，这些患者以1:1的比例随机分配，分别使用纳武利尤单抗和瑞拉利单抗（n=355）固定剂量复方制剂或纳武利尤单抗单药（n=359）每四周静脉输注一次，直至出现疾病复发或不可耐受毒性。

试验结果

RELATIVITY-047研究达到了主要终点，与纳武利尤单抗单药治疗组相比，纳武利尤单抗与瑞拉利单抗联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）延长了一倍以上。联合治疗组的中位无进展生存期为10.1个月，纳武利尤单抗单药治疗组的中位无进展生存期为4.6个月。

奥普杜拉格治疗组的安全性与纳武利尤单抗既往研究报道基本一致。

奥普杜拉格的获批在治疗黑色素瘤患者方面具有里程碑式的意义！这款新型双免疫疗法给患者们带来全新的希望！

参考资料：

1.U.S. Food and Drug Administration Approves First LAG-3-Blocking Antibody Combination， Opdualag™ (nivolumab and relatlimab-rmbw)， as Treatment for Patients with Unresectable or Metastatic Melanoma.

https://news.bms.com/news/details/2022/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-First-LAG-3-Blocking-Antibody-Combination-Opdualag-nivolumab-and-relatlimab-rmbw-as-Treatment-for-Patients-with-Unresectable-or-Metastatic-Melanoma/default.aspx.

2.Tawbi, Hussein A et al. “Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma.”The New England journal of medicine vol. 386,1 (2022): 24-34. doi:10.1056/NEJMoa2109970.

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