介绍

慢性非细菌性骨髓炎（CNO）是一种原因不明的自身炎症性骨病。虽然一些患者会出现单灶性、有时限的疾病，但大多数患者会出现影响多个骨骼的慢性活动性或复发性疾病，称为慢性复发性多灶性骨髓炎 (CRMO) 。CNO最常在儿童和青少年中诊断出来，但也可以延续到成年期。类似的疾病滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生、骨炎(SAPHO)主要出现在成人中，但也可以出现在儿童和青少年中。SAPHO可能是CNO疾病谱的一部分或其在不同年龄组中的表现。CNO通常表现为骨痛、炎症标志物正常或轻度升高以及影像学异常。并发症可能包括骨骼畸形、毁容、椎骨压缩性骨折和腿长不等。

不幸的是，没有已知的临床或实验室标志物能够可靠地测量治疗后的疾病活动。已经为CNO和SAPHO制定了一些缓解标准集：PedsCNO 评分、治疗失败的CNO共识治疗计划标准以及SAPHO骨炎和皮肤评分。然而，这些措施都没有包括患者和护理人员利益相关者关于哪些项目构成疾病并对他们来说最重要的意见。

OMERACT CNO/SAPHO工作组的目标是为CNO和SAPHO开发一个核心领域集 (CDS)，满足 OMERACT2.1过滤器的要求，并最终可用于临床试验和观察性研究。我们在这个初始阶段的目标是：1)进行范围审查，以确定先前报告的CNO 和SAPHO患者的现有疾病相关表现和疾病影响；2) 获得医生、研究人员、患者和其他利益相关者对研究议程的共识。

材料和方法

文献综述

通过COMET数据源对CNO和SAPHO的现有CDS建议进行了初步搜索。根据系统审查的首选报告项目和范围审查的元分析扩展 (PRISMA-ScR) 的建议进行了范围界定审查。文章于2019年10月24日在OVID和PubMed数据库中以电子方式检索。检索方案可在附录1中找到，选定的PICOC（人群、干预、控制、结果、背景）标准包括任何年龄的CNO/SAPHO患者和任何干预措施，以“护理标准”作为对照。我们纳入了所有观察性研究设计和3名或更多患者的病例系列，以确定CNO和SAPHO的所有可用文献，因为这些都是罕见疾病。英语以外的语言被排除在外。

标题和摘要筛选、全文筛选和文章数据提取由一组从业者和研究人员（MO、YZ、CA、FN、MR、MH、GS、EF、AJ、SS、AL、AA、EW）进行。获得了所有符合资格标准的标题的全文手稿。独立评审员对进行筛选，任何冲突均由第三位审稿人解决。提取的数据包括第一作者、研究发表年份、研究目的、研究设计、人群特征等，报告与疾病相关的表现和影响及其定义、使用的任何结果测量工具以及不良事件。文章选择过程的所有步骤均使用 Covi-dence 在线平台 (https://www.covidence.org/) 进行记录。

OMERACT 2020 特别兴趣小组

2020年10月23日，在2020年OMERACT虚拟会议上，为CNO和SAPHO工作组举行了特别兴趣小组 (SIG) 会议。参与者是通过已建立的CNO研究工作组以及向OMERACT组织者征集其他OMERACT成员来招募的。SIG的目的是确定 CNO/SAPHO 对CDS的需求，并确定将两种疾病实体以及成人和儿童群体纳入到单个CDS中的可行性。

结果

文献综述

范围界定审查产生了4821篇文章（图 1）。在删除重复项和摘要筛选后，对 583项全文研究进行了审查。其中，310名患者因不合格的研究类型、患者群体或非英语语言而被排除。其余273篇文章符合数据图表的条件，搜索没有产生任何针对CNO或SAPHO的随机对照试验。在161项观察性研究中，有121项回顾性研究、22项前瞻性研究、11项病例对照研究和7项横断面研究。 纳入评估3名或更多患者的病例系列；共有97个病例系列，其中13个病例数超过10名患者，84个病例数少于10名患者。其中包括3项诊断研究和12项基础科学研究。在2020年OMERACT CNO SIG 会议期间，初级审稿人提取了121篇文章，二级审稿人验证了25篇文章。

表1显示了映射到核心领域的范围界定审查报告的初步疾病相关表现和影响。大多数项目已归类为“生活影响”和“病理生理学表现”核心领域。生活影响核心领域的例子包括生活质量、功能和疼痛。病理生理学表现核心领域项目包括放射学变化、炎症标志物和体检结果，例如肢体肿胀。

OMERACT 2020 特别兴趣小组

OMERACT 2020 SIG会议共有28名参与者，其中包括26名临床医生和研究人员，其中6名是成人风湿病学家，以及2名患者研究合作伙伴。

该小组首先讨论了文献中报告的先前结果测量的局限性以及为CNO和SAPHO 制定新的结果标准和测量集的理由。一个重要的担忧是，之前公布的措施没有考虑患者和家长的观点。参与者一致认为，必须开发与所有利益相关者相关并包含患者观点的核心领域集。另一个挑战是以前的结果测量中的某些项目不能普遍用于所有CNO和SAPHO患者。最后，由于许多医生使用影像学来评估疾病活动性，因此需要经过验证的方法成像的可量化测量。最后，所有参与者投票并一致同意 (100%) 需要使用OMERACT方法为CNO和SAPHO开发CDS。

下一个讨论项目集中于CNO和SAPHO是否应该有单独的CDS还是一个包罗万象的CDS。支持分离CDS的原因包括对儿童生长的担忧这些不适用于成人，儿童与成人不同的功能和生活质量问题，以及儿童和成人之间器官系统受累的差异（例如，成人更可能有皮肤受累）。支持“包罗万象”CDS的主要原因是CNO 和SAPHO之间的临床重叠。先前公布的SAPHO诊断标准包括骨髓炎，唯一不符合CNO诊断标准的SAPHO患者亚群是那些没有与皮肤状况相关的骨性但关节炎症的患者。建议的方法是开发一个单一的核心集，其中包含针对特定情况的单独强制域或针对CNO和SAPHO的可选域。经过讨论，小组投票决定是否合并或分离CDS；48% 的人投票支持CNO和SAPHO拥有一个核心域集，43% 的人投票支持CNO成为强制域集，而SAPHO在某些情况下是强制的，9% 的人投票支持分离CDS。

最后，该小组讨论了CDS是否应涵盖儿童和成人人群，因为不同年龄组的关注结果可能有所不同。有人指出，在CDS发展的现阶段，重点是代表疾病的领域，而不是具体的结果措施和工具。有人指出，如果潜在的疾病过程与从童年到成年的演变相同，那么根据年龄使用不同的仪器，这些领域可能是相同的。该小组投票后，91% 的人赞成将儿童和成人结合起来。

讨论

由于缺乏广泛接受的反应标准（包括经过验证的结果测量以及患者和家长的意见），强调OMERACT CNO/SAPHO工作组需要为CNO和SAPHO开发 CDS。这是在最近举行的OMERACT 2020 SIG会议上一致同意的。

根据工作组的初步范围审查，确定了先前发表的研究中使用的几个候选核心集项目。该小组未来的工作将对文章中报告的其余与疾病相关的项目进行分类，并通过名义小组练习将汇总列表细化到OMER-ACT 核心领域。最终确定的候选项目将构成拟议CDS的基础，以供未来临床试验使用。

投票小组的绝大多数成员建议将CNO和SAPHO合并为一个CDS，而不是两个单独的CDS。另一种方法是设置一个强制CNO域来捕获与骨炎症（CNO 和 SAPHO 共有）相关的问题，并在特定情况下强制附加SAPHO域。随着该小组继续完成OMERACT流程并开始定性研究部分，计划进一步讨论有关CDS的组织。

未来的研究议程

OMERACT CNO/SAPHO 工作组完成范围界定审查后，接下来将通过名义小组活动细化潜在项目清单。与此同时，将与患者和护理人员利益相关者团体进行在线焦点小组讨论，以深入了解他们认为对评估疾病领域至关重要的内容。该小组还将在此过程中与其他成人风湿病学家、患者、护理人员以及监管和行业代表合作，以便在开发 CNO/SAPHO CDS 时更好地代表所有利益相关者的观点。