如果肿瘤治疗耐药了，是不是就相当于再也无药可用了呢？
这可不一定，还有“广谱抗癌药”能提供帮助。广谱抗癌药能跨越癌种限制为肿瘤患者提供治疗。
当然，不限癌种并非所有癌症皆可治，也不是说可以完全治愈癌症。而是与其他抗癌药的单个适应症相比，广谱抗癌药会根据某个特定分子标记物筛选出合适的患者，而这个特定分子标记物可能分布在多种癌症当中。
随着靶向治疗的飞速发展，越来越多的广谱抗癌药物研发取得了“胜利”，今天咱们就来看看一些胃癌患者有望能用到的广谱抗癌药！
“不需要考虑肿瘤的发生部位”广谱抗癌药物清单
1.拉罗替尼拉罗替尼是一种新型口服小分子、高选择性、广谱的TRK抑制剂。
1.适应症
用于治疗无已知耐药突变的、广泛转移或局部手术治疗效果不佳和经治疗后疾病进展或无替代治疗方案的NTRK基因融合的儿童和成人实体瘤患者，具体包括胃肠道肿瘤、肺癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌、乳腺癌等在内的17种肿瘤[1]。
通俗的说就是，不管什么癌，只要携带有NTRK基因突变的肿瘤患者，都可以使用拉罗替尼进行治疗。
2.临床研究数据
对拉罗替尼疗效的评估是基于三个多中心、开放标签、单组的临床试验。实验纳入确定具有NTRK 基因融合的患有不可切除或转移性实体瘤患者 55 名，每天口服两次拉罗替尼。
研究发现[2]，拉罗替尼对具有 NTRK 基因融合的不同类型实体瘤患者治疗总有效率为 75%，其中完全缓解率为 22% ，部分缓解率为53% ; 73% 的患者缓解时间在 6 个月以上，39% 的患者缓解时间可持续一年以上。
NTRK基因可与其他基因融合，产生异常蛋白（TRK融合蛋白），进而促进肿瘤的生长和扩散。利用这一特点，拉罗替尼可以精准打击，产生抗癌作用。
3.上市情况
基于拉罗替尼在多种含有NTRK基因融合实体瘤中具有良好的疗效及安全性，2018年11月27日该药全球首次获得美国食品与药物监督管理局（FDA）批准，2022年在中国获批上市。
2.恩曲替尼恩曲替尼是一种新型、可口服的、具有CNS活性的小分子TKI。
1.适应症
用于治疗 ROS1 阳性的 NSCLC 成年患者以及 NTRK 融合基因阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者[3]。
2.临床研究数据
恩曲替尼可通过血脑屏障，针对肿瘤驱动基因，不论患者原发部位“发动攻击”。具体表现在对肝癌、胆管癌、肺癌、乳腺癌、肠癌及脑转移等近 20 多种肿瘤患者的治疗效果都很不错。
临床试验显示[4]，在接受恩曲替尼治疗的 54 例各种实体瘤患者中，57% 患者的肿瘤完全或部分缩小，药物持续作用时间为12个月的比例为 45%。此外，在接受恩曲替尼治疗的 51 例 NSCLC 患者中有 40 例( 78% ) 肿瘤完全或部分缩小，并且肿瘤收缩时间超过 12 个月的患者占 55%，具有多靶点抗肿瘤作用。
目前研究结果显示恩曲替尼安全性和耐受性良好。
3.上市情况
美国FDA于2019年8月批准恩曲替尼上市[10]。
据中国国家药监局（NMPA）官网公示以及相关资料显示，恩曲替尼于2022年7月首次在中国获批，用于治疗携NTRK融合基因阳性实体瘤患者；2022年8月在中国获批用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
图片来源：摄图网
3.塞普替尼1.适应症
临床用于治疗：
（1）转移性 RET 融合阳性的 NSCLC 成人患者。
（2）需要系统治疗的晚期或转移性 RET 突变 MTC 的成人和 12 岁及以上儿童患者。
（3）需要系统治疗并且是放射性碘难治的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌的成人和 12 岁及以上儿童患者。
2.临床研究数据
2021年，世界肺癌大会（WCLC）上发表的LIBRETTO-321研究是在中国晚期RET变异实体瘤患者中开展的II期研究[5]。
经过中位9.7个月随访后，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率为69.2%，初治患者ORR为87.5%，之前接受过治疗患者的客观缓解率为61.1%。
这充分表明赛普替尼治疗RET融合阳性的肿瘤患者具有强效且持续的缓解，且安全性良好。
3.上市情况
塞普替尼口服胶囊 (规格 40、80 mg) 于2020 年5月8日获美国 FDA 批准上市，成为全球首个获批上市的选择性 RET 抑制剂；于2022年在国内获批上市[11]。
4.普特利单抗1.适应症
（1）既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
（2）不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者。
MSI-H/dMMR是用于预测晚期实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物，发生率较高的癌种有：胃癌、胆管癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等。
2.临床研究数据
在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，普特利单抗用于MSI-H/dMMR实体瘤的多中心II期临床研究结果[6]显示，普特利单抗在二线及以上MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者中显示出有希望的疗效和可控的安全性。
在共纳入的100名均为二线及以上的患者中，86例达到初步反应评价。研究主要终点客观缓解率（ORR）达到47.67%，疾病控制率（DCR）为75.58%，6个月和12个月无进展生存期（PFS）率分别为62.66%和52.70%。
3.上市情况
2022年7月普佑恒™（普特利单抗注射液）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市[7]。
图片来源：摄图网
5.斯鲁利单抗斯鲁利单抗（H药）是由中国自主研发的创新型PD-1药物，同时也是首款国产“泛癌种”PD-1药物。
1.适应症
用于单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤，它的上市全面开启了国内不限癌种治疗的新时代。
2.临床研究数据
斯鲁利单抗在经治疗、不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤中开展的II期临床试验中，获益显著，达到预设的主要终点标准，且具有良好的安全性和耐受性。
ASTRUM-005研究评估了斯鲁利单抗联合化疗方案对比单纯例化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的有效性和安全性。结果显示，相较于化疗方案，斯鲁利单抗联合化疗方案显著延长了ES-SCLC患者的无进展生存期和总生存期（OS），其中斯鲁利单抗组患者的中位OS为15.4个月，而单纯化疗组患者的中位OS仅为10.9个月[8]。
3.上市情况
2022年3月24日，首次在中国获批上市[12]。
总结广谱抗癌药“跨越癌种，扩大肿瘤打击范围”，对恶性肿瘤治疗具有重要意义，广谱抗癌药的成功上市只是万里长征的第一步，未来研究和应用前景非常广阔。
希望广谱抗癌药研发应用的步履不停，未来能在胃癌治疗领域获取更多突破。
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封面图片：摄图网
责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]刘苗,胡春. 拉罗替尼[J]. 中国药物化学杂志,2019,29(05):416.
[2]罗详冲,刘晶晶,李高峰. 拉罗替尼治疗NTRK基因融合阳性癌症患者的研究进展[J]. 中国肿瘤临床,2019,46(11):575-580.
[3]范昭泽,陈程,黄璐. 用于胆管癌治疗的小分子药物及其专利研究[J]. 中国新药杂志,2022,31(20):1969-1978.
[4]李方飞. 恩曲替尼(Entrectinib,Rozlytrek)[J]. 中国药物化学杂志,2020,30(07):448.
[5]Lu S, Cheng Y, Huang D, et al. Efficacy and safety of selpercatinib in Chinese patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer: a phase 2 trial. Presented at: 2021 World Conference on Lung Cancer; September 8-14, 2021. Virtual. Abstract MA02.01.
[7] 乐普生物抗PD-1单克隆抗体普佑恒™（普特利单抗注射液）获国家药品监督管理局批准上市. Retrieved Aug 15 ,2022,fromhttps://www.henlius.com/NewsDetails-3857-26.html
[8]齐冉,聂旭阳,刘旭婷等.斯鲁利单抗联合化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的药物经济学评价[J].中国药房,2023,34(11):1368-1373.
[9] CN生命关爱https://mp.weixin.qq.com/s/DvAFKeoU5bh9-3oT8IYxMg
[10]39健康网https://mp.weixin.qq.com/s/Y2K8n0qw54ORqi42U_K8fA
[11]药论https://mp.weixin.qq.com/s/hj4HvFhg1MSrAmQgK-M8aw
[12]药通社https://mp.weixin.qq.com/s/ahXeL-aRXa27ff7NMINSZw
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