不久前，第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）隆重举行，会上首次公布了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗胃/胃食管结合部腺癌（GC/GJC）的一项III期RATIONALE 305研究的中期分析结果，这一治疗方案刷新了全球及亚裔晚期胃癌人群的最长生存记录，实现了晚期胃癌免疫治疗的新突破[1]！ 相信不久胃癌患友们就会迎来替雷利珠单抗获批胃癌适应证的好消息，在此之前，我们不妨一起先好好了解一下它~ 替雷利珠单抗，刷新了晚期胃癌患者的最佳生存数据 研究发现，程序性死亡配体-L1（PD-L1）在胃癌组织中高度表达，但PD-L1阳性胃癌患者的总生存期（OS）却显著低于PD-L1表达阴性的患者，为了提升这部分胃癌患者的预后效果，抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体应运而生[2]。 替雷利珠单抗就是一款PD-1单克隆抗体，能够阻断PD-1与胃癌肿瘤细胞上的程序性死亡配体-L1（PD-L1）结合，增强机体对肿瘤细胞的免疫反应，促使肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。在III期RATIONALE 305研究中替雷利珠单抗不负众望，表现出十分优异的治疗效果[3]。 III期RATIONALE 305临床研究中，997例局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌的成人患者按照1：1的比例分别接受了替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗治疗。 结果发现，在全球人群中，PD-L1表达阳性的胃癌患者接受替雷利珠单抗联合化疗一线治疗后，中位总生存期（mOS）高达17.2个月，死亡风险显著降低26%[1]。 此外，在亚裔患者人群中，接受替雷利珠单抗联合化疗一线治疗的胃癌患者mOS则出乎意料的高，达到了19.3个月，死亡风险更是显著降低了30%[1]，直接刷新了目前晚期胃癌患者的最佳生存数据。 同时，替雷利珠单抗联合化疗的安全性与耐受性良好，治疗期间患者均未出现明显的不良反应，还明显改善了患者的胃癌症状（如疲劳、疼痛及上消化道症状），患者的健康相关生活质量也因此得到了提升[1]。 可喜可贺，晚期胃癌免疫治疗领域又迎来了新突破，替雷利珠单抗联合化疗或将成为PD-L1阳性晚期胃癌患者的一线标准治疗新方案，不过欣喜之余，我们也别忘了“是药三分毒”，一起来了解一下使用替雷利珠单抗可能会出现的副作用及应对方法吧~ 替雷利珠单抗的副作用及应对方法 血液及淋巴系统不良反应发生率在20%以上，包括贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症等，治疗期间应密切监测患者的血小板水平并观察有无出血倾向（如牙龈出血、瘀斑、血尿等症状）。 若发生3或4级血小板减少，患者应遵医嘱暂停用药并给予对症支持治疗，待改善至0~1级后，再遵医嘱接受皮质类固醇治疗或重新开始接受替雷利珠单抗联合治疗。 肝脏毒性较为常见，患者治疗期间可能会出现肝脏毒性，主要表现为丙氨酸氨基转移酶（谷丙转氨酶）的升高，若升高水平为正常值的3~5倍，患者应遵医嘱暂停使用此药，若超过3~5倍，应遵医嘱永久停止使用此药。 皮疹、瘙痒、干燥发生率较低，症状较轻，大多数患者在5~6周内痊愈，期间可遵医嘱予以对症治疗或进行局部皮质类固醇治疗，基本不影响免疫抑制剂的继续使用。 免疫相关性肺炎发生率较低，一般为非感染性的肺部炎症，患者可能会出现发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等表现，2级以下肺炎患者可遵医嘱接受皮质类固醇治疗，若肺炎程度≥2级，应遵医嘱暂停或终止用药。[4-5] 最后 总而言之，替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案显著延长了亚裔晚期胃癌患者的总生存期，为晚期胃癌免疫治疗注入了新的活力，期待替雷利珠单抗能够早日获批胃癌适应证，为晚期胃癌患者提供新的治疗选择！ 喜欢的患友点个关注吧，我们一起抗癌！温馨提示：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据，意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。 参考文献： [1]Markus H. Moehler, et al. Rationale 305: Phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy vs placebo plus che-motherapy as first-line treatment (1L) of advanced gastric or gastroesophageal junctionadenocarcinoma (GC/GEJC). 2022 ASCO GI. Abs 286. [2]牟一钵,逯涛峰,达明绪.PD-1/L1抑制剂在胃癌治疗中的研究进展[J].老年医学研究,2022,3(3):52-55. [3]刘一,刘青,黄琳,任晓蕾,黄婧,封宇飞.程序性死亡受体1抑制剂——替雷利珠单抗[J].临床药物治疗杂志,2022,20(1):37-42. [4]牛志成,王雷,汪治宇.免疫检查点抑制剂相关不良反应的管理专家共识[J].河北医科大学学报,2021,42(3):249-255. [5]替雷利珠单抗注射液说明书