偏头痛患者通常会过度使用急性药物，包括单一或联合使用的止痛药物、曲坦类药物和阿片类药物等。药物过量性头痛（MOH）是一种被国际头痛疾病分类认可的继发性头痛疾病，定义为由于持续、过度使用急性头痛药物（或多种药物）而出现显著恶化的原发头痛或与药物过量相关的新发头痛。根据国际头痛疾病分类的标准，MOH的诊断标准为：因持续药物过量而出现慢性头痛（即每月≥15 d的头痛持续3个月以上）的既往确诊原发性头痛的患者。MOH最常见的表现形式与偏头痛有关。慢性偏头痛和慢性偏头痛合并药物过量性头痛（CM-MOH）的患者是一个数量庞大且医疗负担沉重的人群。

研究背景

Erenumab是一种抗降钙素基因相关肽（CGRP）受体单克隆抗体，用于成人偏头痛的预防性治疗，并被证明能有效减少每月偏头痛天数。鉴于目前尚未得到充分满足的MOH治疗需求，以及随机试验中关于CGRP受体拮抗剂的有效性缺乏了解，研究者旨在前瞻性地研究Erenumab在CM-MOH人群中的有效性和安全性。研究的主要目标是评估Erenumab诱导和维持MOH缓解以及减少急性头痛药物使用的能力。安全性和耐受性的评估基于不良事件（AE）和生命体征的变化。允许每月使用阿片类药物超过4 d的受试者作为单独的队列参加这项研究，但将另外进行分析，本分析仅包括未接受阿片类药物治疗的队列。该研究于2024年9月在JAMA上发表。

研究方法

这项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验于2019年10月7日至2022年11月2日在北美、欧洲和澳大利亚的67个中心进行。该报告反映了2023年1月进行的主要分析，使用的是截至2022年12月1日的数据库快照，其中包括双盲治疗期的完整数据集。受试者为患有CM-MOH的成年人，有过1次或多次预防性治疗失败的经历。共对992例进行了筛选，其中620例入组（584例为非阿片类药物组，36例为阿片类药物组）。受试者们接受每月1次的Erenumab（70 mg、140 mg或安慰剂）治疗，为期24周。研究的主要终点是第6个月的头痛缓解。次要终点包括基线至第6个月的平均急性头痛药物治疗日的变化，以及整个双盲治疗期期间的持续性MOH缓解。安全终点包括AE和生命体征的变化。

研究结果

主要分析人群包括584例非阿片类药物治疗队列的受试者，平均年龄为44岁，其中482例受试者（82.5%）为女性。组间基线人口统计学和疾病特征平衡。在第6个月时，Erenumab 140 mg组134例受试者（69.1%）（优势比[OR] 2.01；95% CI 1.33~3.05；与安慰剂组相比P<0.001）和Erenumab 70 mg组117例受试者（60.3%）（OR 1.37；95% CI 0.92~2.05；与安慰剂组相比P=0.13）达到MOH缓解，而安慰剂组则有102例受试者（52.6%）达到MOH缓解。与安慰剂组相比，Erenumab组的急性头痛用药的使用也减少了：Erenumab 140 mg组为-9.4（0.4）d（与安慰剂差异，-2.7；95% CI -3.9~-1.6；P<0.001)，70 mg组为-7.8（0.4）d（与安慰剂差异 -1.2；95% CI -2.4~-0.1；P=0.03)，而安慰剂组为-6.6（0.4）d。在Erenumab 140 mg、70 mg组和安慰剂组，分别有119例（61.3%）、96例（49.5%）和73例（37.6%）在整个双盲治疗期中维持MOH缓解。安全性方面，AE与目前已知的Erenumab的安全性特征相符。联合治疗组的治疗紧急AE发生率为66.8% (259例受试者），其中以便秘（15.2%，59例）和COVID-19（13.9%，54例）最为常见。

研究结论

研究结果表明，在非阿片类CM-MOH患者中，每月进行1次140 mg的Erenumab注射在6个月内安全有效地实现了MOH缓解，其AE的数量和质量与该药物已知的药物安全性特征相一致。

图1 研究的CONSORT图

表1 双盲治疗期治疗不良事件汇总

图2 第6个月时无用药过度使用头痛

图3 双盲治疗期间期间平均每月急性头痛用药天数和持续MOH缓解较基线的变化

表2 双盲治疗期治疗不良事件汇总

撰稿｜刘胜楠

编辑｜程文丽

审校 | 柳海霞