《疏调学术论坛》从“疏调气机”论治肿瘤放化疗后血小板减少症

慕疏调学派养护说 2024-02-06 03:33:16

血小板减少症(CIT)是肿瘤放化疗常见不良作用之一,轻度下降时对患者无影响,血小板可在化疗14天后缓慢上升,28-35天后恢复到基线水平,但血小板下降程度严重时则恢复缓慢,常延迟甚则终止化疗,影响治疗疗程及患者预后,重度血小板下降常因脑出血及内脏出血危及生命[1]。针对CIT,目前临床主要使用人重组白细胞介素-11(IL-11)和重组人促血小板生成素(rhTPO)[2],更严重者则需要输注血小板[3]。血小板生成素的使用会带来一定的不良反应,如发热、肌肉关节痛、结膜充血、水肿、心律失常[2],且长期大剂量使用价格昂贵,甚则促进肿瘤生长,同时还可能导致机体出现由交叉抗原而引起的抗血小板生成素的潜在风险[4]。上述问题的存在限制了该药在临床的广泛应用,使得CIT常得不到有效控制[5-6]。该病中医病机为放化疗导致脾肾亏虚、瘀毒互结、气血生化乏源导致,治疗上采用温通下焦、运化中焦、健脾温肾为原则,使用升板汤治疗CIT,能够发挥中医药改善恶性肿瘤治疗毒副反应、支持放化疗治疗、提升患者生活质量的优势。

中医学并没有CIT病名,根据其临床症状可归于“血证”、“虚劳”范畴。中医学早在《黄帝内经》时期即对血的生理及病理有较深入的论述。《灵枢·决气》:“中焦受气取汁,变化而赤,是谓血。”,《灵枢·邪客》:“营气者……注之于脉,化以为血,以荣四末”,这些论述提示血是由水谷之精气所化生,气血津液之间的互生互化。《素问·阴阳应象大论》:“肾生骨髓,髓生肝”,《诸病源候论·虚劳病诸候下》:“肾藏精……血之所成也”。由此可知肾主藏精,主骨生髓,而精髓亦可化生为血。《类经》:“肾之精液入心化赤而为血”,《张氏医通·诸血门》:“气不耗,归精于肾而为精……归精于肝而化清血……归精于心,得离火之化,而为真血”,说明精血同源,肾中精气充沛,则可使血液化生有源,亦可促进脾胃的运化功能,促进血液的化生;亦切合了西医造血来源于骨髓分化而来的理论。

国医大师张震教授疏调气机论,全面而深刻地阐释了气的生理功能和发病特点,逐步形成了以气机失调为核心,疏调气机为主要治法,疏调气机汤为主方的一套行之有效的治疗体系。张震老认为,制方理念:疏调为本,一体两翼,不偏不倚,便于化裁。疏调气机治疗法则:标本兼顾,攻补得宜,病、证、症三对应而有所侧重。组方设计:以四逆散为核心基团和主体,辅以健脾补肾为两翼及协同增效药物。功效:疏肝解郁,疏畅气机,理气和血。主治:肝郁不舒,气机失调。疏调气机汤的药物组成:柴胡、炒白芍、炒枳实、制香附、郁金、白术、川芎、丹参、茯苓、薄荷、甘草。方中柴胡疏解肝郁,调畅气血,是方中君药。香附、郁金行气解郁,为方中臣药。丹参活血祛瘀,通络调经,清心除烦;川芎理气活血;枳实破气消滞、理气宽中;白芍敛阴、柔肝补血、平抑肝阳;白术、茯苓补脾渗湿;诸药合用为方中佐药 。薄荷行气开郁,其梗尚有通络作用,能加强疏调气机;甘草能补脾益气、通经;二者为方中之使药。

结合致血小板减少中医病机为放化疗导致脾肾亏虚、气血生化乏源、瘀毒互结导致,治疗上采用温通下焦、运化中焦、健脾温肾为治则,在疏调气机理论基础上加减化裁创新组成经验方升板汤治疗化疗后血小板减少。该方中加入仙茅性辛、温,有毒,入肝肾经,具有温肾阳、壮筋骨之效;仙灵脾性温、味辛甘,归肝肾经,具有祛风除湿、补肾壮阳、强筋壮骨之功;两者合用达温补脾肾阳气,温阳益气以补血,温阳行血以活血,黄芪性微温、味甘,归脾肺两经,有固表补气升阳之功效,素有“补气诸药之王”之名;茯苓性淡平甘,归心脾肺肾经,具有淡渗利湿、宁心安神之功,《神农本草经》称其“久服安魂养神,不饥延年”;黄芪、人参、白术、茯苓共用达健脾益气之效,与君药共奏温补脾肾,益气生血之功。鸡血藤苦、微甘、温,归肝肾经,可舒筋活络,补血行血;郁金辛、苦、寒,归心肝胆经,具有行气解郁、活血止痛、利胆退黄、清心凉血之功效;鸡血藤、郁金共用达到祛瘀生新,取其活血补血之功为臣药,与二仙汤相合,共奏益气养血、温补脾肾、活血化瘀之效,直指脾肾阳虚、瘀毒互结之病机。连翘归心肺经, 具有清热解毒、消肿散结等多种功效,在本方中既清解放化疗所致热毒,又因其为寒凉之品,达防君臣诸药之温燥伤阴之效为佐药。大枣甘、温,归脾胃心经,为养血补气常用药物,而且大枣作为药食同源的中药自古以来备受推崇,除了其在治疗疾病中发挥补血之效外,也常以食疗药膳等常用中药应用于体质羸弱者得补虚养血之用,在本方起到补气养血、调和诸药之功为使药。全方切中病机,药精力专。既补益气血,又活血化瘀,补中寓攻,补而不滞,补虚不恋邪;攻中有补,祛瘀生新,攻邪不伤正,从而标本兼顾,使气血得补,瘀血得消、新血得生,共奏益气养血,温阳化瘀、解毒生血之功。

我科在2018.02-2020.02期间采用前瞻性、随机、双中心、平行对照研究的临床设计,将86例CIT患者随机分为对照组和观察组,观察组服用升板颗粒2周或血小板恢复正常,对照组使用白介素-11持续注射2周或血小板恢复正常。观察治疗前后血小板数值变化、LASA生活质量评分和karnofsky评分以及安全性指标。结果:治疗后2组患者血小板计数均升高(P均<0.05),治疗后对照组的血小板增加略高于观察组。结论:持续口服2周升板颗粒可有效的治疗CIT,且临床应用安全可靠,且对骨髓有一定的保护作用,对脾肾阳虚型最佳。

讨论:“一体两翼”疏调气机思想在肿瘤放化疗后不良反应中得到了体现。肝主疏泄,肝木能够疏调气机,气机调畅,五脏六腑功能正常,通而不滞。肝主藏血功能正常,则气血充足,气血调畅,“五脏元真通畅,人即安和”。脾胃为后天之本,肝之疏泄气机功能正常,则使脾胃升降有序,促进饮食的消化与吸收,从而正常运化水谷精微,濡养全身脏腑,气血生化充足,营卫之气化生有源、运行正常,则昼精夜瞑。肾为“先天之本”,肾主藏精,推动和调节脏腑气化功能。脾为气血生化之源,肾为气之根,肝主疏泄,调畅气机,乙癸同源,滋水可以涵木,土壅必致木郁,理当予以实脾,故张老认为疏调气机应以舒畅肝气为核心,调理脾肾为基础,以达到促进肝之疏泄调达的功能,又能兼顾先后天之本肾脾气机,正好与肿瘤放化疗后中肝脾肾功能失调病因病机相关。以肝为主体,脾肾为两翼的“一体两翼”疏调气机思想体现中医整体观。

参考文献:

[1]Nagore E,Insa A,Sanmartin O.Antineoplastic therapy-induced palmar plantar erythrodysesthesia (hand-foot) syndrome.Incidence,recognition and management [J].Am J Clin Dermatol,2000,1(4):225-234.

[2]中国临床肿瘤学会.肿瘤化疗所致的血小板减少症诊疗中国专家共识[J].中华肿瘤 杂志,2018,40(9):714-720.

[3]马淼,方明治.中医药辨证论治化疗后血小板减少研究进展[J].辽宁中医药大学学报.2013,15(2):216-218.

[4]蔡锐刚,徐兵河,黄镜.重组人血小板生成素预防化疗引起血小板减少症的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2009,16(9):707-709.

[5]崔晓丽,王琳,高娟,等.重组人白细胞介素11治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效和机制研究[J].中华血液学杂志,2005,26(6):345-347.

[6]沈胜建,赵明峰,张宇辰,等.血液病患者单采血小板输注无效的原因及对策[J].山东医药杂志,2014,54(37):4-7.

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