60多岁孙阿姨是一名退休职工,由于长期患有高血压、糖尿病等代谢性疾病,所以她长期口服降压药、降糖药,但是一直控制的不是很稳定。1年前孙阿姨在单位组织的退休职工体检中发现有腔隙性的脑梗死,医生建议她加上阿司匹林和阿托伐他汀,但是孙阿姨害怕药因此有多对身体有害,而且自己平时也没有什么不舒服,所以拒接加药。
最近半年,孙阿姨感觉自己的记忆力下降的厉害,经常忘记自己有没有吃药,并且也经常忘记自己的钥匙、手机放在哪里,刚开始孙阿姨还没当回事,但是有一次孙阿姨忘记自己在烧水,结果导致水壶里的水都烧干了,差点造成火灾,这才让孙阿姨重视起来,于是来到医院进行检查。到达医院后医生第一时间给孙阿姨复查了颅脑磁共振,结果发现她脑梗的面积较1年前明显增多,特别在大脑颞叶的梗死灶面积较之前明显增大,而这也是为什么孙阿姨感到头昏、头疼、记忆力减退的原因,于是给其加上了氯吡格雷和阿托伐他汀,并且加上了一种叫做奥拉西坦的药物,嘱咐她长期服用一阵子。
孙阿姨按照医嘱服药,每当没有药物时就自己前往药店购买,连续服用1-2个月她感觉自己的记忆力是好多了,但是后来由于政策调整,药店里没有奥拉西坦了,于是药店建议她调整为吡拉西坦,说药效和奥拉西坦差不多,于是孙阿姨有购买了吡拉西坦服用,但是她感觉效果不是很好,好转的记忆力似乎又有变差的趋势,于是又来到医院复查。医生听说他调药后建议她调整回来,孙阿姨很疑惑,不是说吡拉西坦和奥拉西坦作用差不多吗?医生解释道吡拉西坦和奥拉西坦虽然同属于脑代谢改善药,但2种药物的药物结构不同,药效也有很大区别,奥拉西坦的药效要比吡拉西坦更强,更适合孙阿姨现在的状态。于是医生建议她最好定时到医院进行复诊和开药,经过药物调整后,孙阿姨头疼、头晕的症状才逐渐好转。
一、吡拉西坦和奥拉西坦的作用机制和特点吡拉西坦和奥拉西坦都是临床常用的脑代谢改善药和益智药,临床上多用于治疗多种原因造成的记忆力减退、痴呆等临床症状,并且可以改善大脑供血,保护大脑细胞。虽然同属于-氨基丁酸的环形衍生物,但是这两者其实在药理学作用上有所不同。
1、吡拉西坦的药理学机制
吡拉西坦是一种传统的益智类药物,其本质是一种r氨基丁酸的环形衍生物,其可以通过以下几条途径改善大脑功能。
首先,吡拉西坦可以促进大脑细胞的代谢。药理学研究表明吡拉西坦可以促进大脑细胞中的能量代谢,进而产生更多的ATP,促进合成更多乙酰胆碱,从而有效增强大脑中神经兴奋的传导。
其次,吡拉西坦可以预防大脑细胞损伤。吡拉西坦通过增强大脑细胞的能量代谢,可以提高大脑细胞对于缺血、缺氧环境的耐受性,进而减轻缺血缺氧环境对于大脑的损伤。
最后,吡拉西坦可以改善记忆力。药理学研究表明吡拉西坦对于缺氧导致的逆行性健忘症具有改进作用,可以有效改善记忆力,提高大脑的思考和学习能力。
2、奥拉西坦的作用机制
奥拉西坦是从吡拉西坦的基础上研发出的新型益智类药物,其被归属为新环状羟基氨基丁酸衍生物,相较于吡拉西坦,其起效更快,效果更强,作用机制也更为复杂。
首先,奥拉西坦可以改善脑细胞代谢。奥拉西坦也可以促进大脑细胞中线粒体的能量代谢,促进合成更多的ATP,从而有效促进多种兴奋性神经递质的合成和释放,如乙酰胆碱、谷氨酸等,这些多奋性神经递质可以加强神经突触之间的信号传递,增强和维持大脑活性,从而有效提高大脑的记忆力、反应力和学习能力。
其次、奥拉西坦可以保护大脑细胞不受损伤。奥拉西坦可以提高大脑细胞对于缺血缺氧缓解的耐受力,减轻缺血缺氧对大脑细胞的损害,保护大脑功能。
第三,奥拉西坦可以修复损伤的中枢神经系统。虽然大脑细胞胞体属于不可再生细胞,但是在中枢系统中有着多种神经旁细胞,如神经胶质细胞、大脑细胞的神经突触等,这些细胞不仅可以再生,而且可以部分替代大脑细胞的功能,药理学研究表明奥拉西坦可以促进多种神经营养因子的合成和分泌,促进神经突触、神经胶质细胞快速增生,从而修复和替代损伤的大脑细胞,恢复大脑的正常功能,这有利于恢复损伤的记忆力和认知功能。
最后,奥拉西坦可以改善大脑供血。奥拉西坦本身具有一定的抗血小板聚集性,可以降低血液流变,降低血液粘滞度,从而改善大脑供血。
二、吡拉西坦与奥拉西坦有什么不同?由于吡拉西坦与奥拉西坦同属于一类药物,临床上应用范围其实差不多,但是仔细区别下来,这2种药物还是在药代动力学、临床适应症和不良反应发生率上有所差距,因此建议大家在医生指导下规范服用。
1、2种药物的药动力学特点不同
吡拉西坦被人体吸收后可以很快进入血液循环,并且通过血脑屏障进入大脑,大约在服用1小时作用即可达到药物峰值,起效较快;但是吡拉西坦的生物利用率较低,其与血浆蛋白结合率只有30%左右,因此服用剂量往往较大,而且其药物半衰期约为6小时作用,因此每天需要口服3-4次才能满足要求;最后,吡拉西坦几乎不经过肝脏进行分解,98%的吡拉西坦是以原形形式通过尿液排出。
奥拉西坦的起效速度稍快于吡拉西坦,其药物峰值大约在服用后40-60分钟内;其次,奥拉西坦由于药物结构变化,导致其生物利用率达到近50%,明显高于吡拉西坦,因此每次服用剂量较小;第三,奥拉西坦的半衰期在8小时作用,因此每天需要口服3次才能满足需求;最后,奥拉西坦也是主要通过肾脏排泄,并且药物消除迅速,诱发的不良反应更少。
2、2种药物的临床适应症不同
吡拉西坦临床上更适用于脑血管病、脑外伤等多种原因所致的记忆减退和轻、中度脑功能障碍,同时也可用于儿童智能发育迟缓,但对于伴随情绪变化或者严重认知功能障碍的患者效果就比较有限。
奥拉西坦不仅仅可以改善记忆减退和轻、中度脑功能障碍,同时对中度血管性痴呆、老年性痴呆等以记忆力障碍、情志障碍和认知功能障碍的中枢退行性改变也有明显作用,研究表明奥拉西坦的药效大概是吡拉西坦的3-5倍左右;其次,奥拉西坦不适宜用于儿童,容易造成不良反应。
3、2种药物的不良反应发生率不同
奥拉西坦的不良反应发生率要远低于吡拉西坦,这是因为其代谢速度更快,药效更加稳定,不会对于神经中枢的其他功能造成明显影响;
而相较而言,吡拉西坦的不良反应发生率就较高,特别是与华法林等抗凝药联用时,可能导致凝血酶原时间延长,导致诱发出血风险。
三、科学服用吡拉西坦和奥拉西坦注意4点1、注意2种药物的服用剂量和方法
吡拉西坦的常规服用方法为每次800mg-1600mg,每日3次,4-8周为1疗程,对于慢性血管性疾病造成的记忆力减退服药周期往往在2-3个疗程;其次,儿童服用时注意每次服用的剂量减半,以免造成不良反应。
奥拉西坦的常规服用方法为每次400mg-800mg,每天3次,8周为1个疗程,大多数疾病需要服用2-3个疗程,但在治疗血管性痴呆、老年痴呆等疾病时往往需要长期服用;其次,奥拉西坦对于睡眠有一定影响,因此尽量避免睡前服用;最后,奥拉西坦不建议用于治疗儿童智力发育异常。
2、注意2种药物的不良反应
由于单次服用吡拉西坦的剂量较大,因此长期服用吡拉西坦的不良反应较多,其中最常见的是消化系统不良反应,如恶心、腹部不适、纳差、腹痛等,如果发生建议减少服用剂量;其次,部分患者会出现失眠、头昏、头疼等中枢兴奋性增高而导致的不良反应;最后,极少数患者服用后会出现肾功能异常,导致肌酐、肾小球滤过率等指标异常,如果出现建议立刻停药。
常规剂量下奥拉西坦的不良反应较少,其中最常见是胃肠道不良反应,如腹胀、腹痛、恶心等;其次,极少数患者在服药过程中会出现精神异常亢奋、失眠等不适,多见于服药初期;最后,极少数患者对于奥拉西坦有过敏反应,可以出现瘙痒、皮疹等不适,这类患者禁用奥拉西坦。
3、注意特殊人群用药
吡拉西坦禁用于孕妇、哺乳期女性,因为吡拉西坦可以透过胎盘屏障,容易影响胎儿发育;新生儿禁用;青少年伴随智力发育异常可以使用,但是用量需要减半;伴随锥体外系症状、亨廷顿舞蹈症等疾病的患者禁用,容易加重症状;最后,严重肝肾功能不全者禁用。
奥拉西坦禁用于孕妇、哺乳期女性;禁用于儿童;禁用于严重肝肾功能不全;禁用于药物过敏患者。
4、注意避免与以下药物联用
目前,奥拉西坦尚未发现有交叉反应的药物,安全性较好。吡拉西坦应避免与抗凝药联用,容易诱发出血反应。
四、总结吡拉西坦与奥拉西坦可以用于治疗记忆力减退、认知功能障碍,但是奥拉西坦的药效要强于吡拉西坦,而且副作用更少,但是奥拉西坦不适用于治疗青少年的智力发育异常,而吡拉西坦可以,因此建议大家在医生指导下选择合适自己的药物,不要随意调整药物,避免发生不良反应。