肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤，位居中国恶性肿瘤发病率及死亡率首位。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的类型，非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的基因突变EGFR突变的位点发生在18、19、20、21号外显子上，其中EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）仅占EGFR突变的4%~10%，被称为罕见突变或非经典突变。

EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的生存预后更差，5年生存率仅为8%。EGFR 20号外显子插入突变对现有一至三代EGFR-TKI及免疫疗法均不敏感，因而临床上亟待相应疗法的开发。

目前，莫博赛替尼（mobocertinib）为EGFR外显子20插入突变的肺癌患者的首款口服药。2023年1月11日，莫博赛替尼（mobocertinib）获国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国，这在一定程度上缓解了国内大量未被满足的临床需求。

莫博赛替尼（mobocertinib）

早在2021 年9 月15 日，美国FDA就加速批准上市了针对这一“罕见突变”的药物莫博赛替尼（mobocertinib）。莫博赛替尼（mobocertinib），是一种激酶抑制剂，适用于还在铂化疗期间、或化疗之后病情进展、且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期、或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

莫博赛替尼（mobocertinib）获得FDA的批准是基于NCT02716116研究的结果，NCT02716116研究是一项由3部分组成的开放标签、多中心、非随机、I/II期临床研究，纳入经治的EGFR 20号外显子插入突变局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者，接受莫博赛替尼160mg每天一次的治疗。

试验结果显示，莫博赛替尼治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位总生存期（OS）为24.0个月。研究者（INV）评估的客观缓解率（ORR）达到35%，疾病控制率（DCR）高达78%。

2022年5月发布的结果显示，经过一年多的随访，接受莫博赛替尼治疗的患者1年生存率达70%。

莫博赛替尼的出现，不仅打破了EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌的治疗困境，还为这类患者带来了生存希望。它在国内的获批，将开启国内EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌治疗的新篇章。

参考资料：

1.Caicun Zhou, PhD, MD; Suresh S. Ramalingam, MD , et al. JAMA Oncology, Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion–PositiveMetastatic, Non–Small Cell Lung Cancer, A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Tria.

2.Francois Gonzalvez, Sylvie Vincent, Theresa E. Baker , et al. Mobocertinib(TAK 788) : a targeted inhibitor of EGFR Exon 20 Insertion Mutants in Non-Small Cell Lung Cancer.

3.https://www.onclive.com/view/mobocertinib-garners-approval-in-china-for-egfr-exon-20-insertion-nsclc.

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