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高龄试管卵巢储备差,卵子少是硬伤,有研究发现,在38岁以上高龄的女性中,取卵数达到8个,才能获得一个活产,所以能取多少卵从某种程度上来说决定了成功率的大小。
现在随着生育的延迟,越来越多的高龄姐妹加入试管的队伍,L姐就是其中一员,40岁高龄开始试管,她的故事也许能帮你少走很多弯路。
01从1个到8个选择很重要
L姐早年忙于事业,直到40岁才遇到自己的MR.right,一结婚就开始备孕,无奈半年过去了,并没有成果
年龄容不得她等待,走进医院医生检查了卵巢储备,没想到AMH都不到1了,医生劝她赶紧试管生育。
没想到一通促排下来,才取到一个卵子,先生的精子问题也不容乐观,最终没有配成胚胎。
不甘心的L姐又促排了一轮,这次竟然一个也没促起来,灰心丧气的她准备换一家医院,也让自己休息一下,再重新开始。
这期间,她更加注重饮食,也着手开启了自己的运动打卡计划,三个月后,她又去了另外一家生殖中心。
这一次,医生仔细分析了她的资料,同时制定了试管方案,在进周之前给她安排了生长激素的注射,配合一些口服药物。
没想到这一次她竟然取了8个卵,这个结果让她和先生都难以置信。
最终她配成了四个胚胎,已经初步确定怀孕,希望她的这份幸运能一直延续到抱娃。
02高龄选择试管方案请三思
高龄试管选择并不多,在面临卵巢功能衰退的情况下,到底哪种方案能够多取卵,这是决定高龄试管成败的关键,也是L姐第三次成功的最根本因素。
在常用的高龄促排卵方案中,到底哪一种效果好呢?圈姐找到了一篇随机对照研究。
在这里圈姐要提醒一下,随机对照是所有研究里等级最高的,客观性最强的研究,比如很多新药新疗法投入临床前,都需要做随机对照,确保医疗安全。
研究纳入了384名40岁以上,AMH<1的女性,这些女性随机分为四组,比较四种常见的促排方案获得的取卵结果。
克罗米芬组(127人):单用克罗米芬刺激,克罗米芬50mg,每日1次,共5天;
改良微刺激组(129人):克罗米芬+低剂量促性腺激素(Gn),克罗米芬50mg/天×5天,Gn 150IU隔日1次;
短方案组(64人):Gn+GnRH激动剂,Gn 300IU/天,GnRH激动剂0.1mg/天;
拮抗剂组(64人):Gn+GnRH拮抗剂,Gn 300IU/天,GnRH拮抗剂0.25mg/天。
结果发现,这些患者最终获卵数差异非常显著。
克罗米芬组:平均获卵数最低,仅为2.1±0.9个;
改良微刺激组:平均获卵数为3.7±1.8个,显著高于克罗米芬组;
短方案组:平均获卵数可达6.3±2.6个,明显高于前两组;
拮抗剂组:平均获卵数为6.5±2.8个,与短方案组结果接近。
从这个试验我们可以看出,相对于克罗米芬的普通促排方案,微刺激方案获卵数有所提高,但是提高最大的是短方案和拮抗剂方案。
从拮抗剂方案来看,取卵数能够达到6.5个或更多,是前两种方案的两到三倍。
这说明,对于高龄卵巢储备低下的姐妹来说,拮抗剂方案可能是最佳的选择。
站在高龄试管的角度来说,有卵才有后面的胚胎及妊娠,才有最后的抱娃,没有卵就像无米之炊。
03国内针对高龄的主流方案
在国内,针对高龄卵巢储备少的情况,现在临床上有很多常见的温和刺激方案。
比如短方案、超短方案、微刺激、安宫黄体酮(MPA)微刺激、拮抗剂、改良自然周期、卵泡期与黄体期的卵巢连续促排卵、黄体期促排卵等。
这些方案相比传统的经典长方案,具有周期短、操作简单、经济实惠、可重复性高等优点。
目前各个生殖中心主要用的为拮抗剂方案、微刺激方案以及高孕激素状态下促排卵方案,那么这几种方案到底哪一种获卵数最多,成功率最高呢?
我们来看一个研究,这个研究是一项回顾性分析,进组患者年龄超过35岁,AMH<1.2,基本上比上一个研究卵巢储备高一些。
这些患者分为三组,拮抗剂方案组(A组,169个周期),微刺激方案组(B组,57个周期),高孕激素状态下促排卵(PPOS)组(C组,59个周期)。
研究主要分析3种促排卵方案的临床结局及费效比。
结果发现,A组获卵数:4.46±1.45;B组获卵数:2.42±1.12;C组获卵数:3.28±1.62。
从获卵数来看,拮抗剂方案获卵数明显高于微刺激和高孕激素状态下促排卵方案,这也和上一个研究结论是一致的。
从累积妊娠率来看,A组妊娠率:35.5%; B组妊娠率:21.43%; C组妊娠率23.73%。
从累积妊娠率来看,拮抗剂方案的累积妊娠率明显高于微刺激和高孕激素状态下促排卵方案。
从周期取消率来看,A组有16例取消周期,占比0.95%;B组有12例取消,占比19.64%;C组有9例取消,占比21.05%。
对于高龄卵巢储备低下患者来说,周期取消是非常沮丧的一件事,也很难避免,所以周期取消率低显得非常重要,从数据上来看,拮抗剂方案周期取消率最低。
从单卵所需费用上来看,A组3817±1450元;B组5868±1820元;C组4484±1678元。
可以看出,拮抗剂组的单卵所需费用最低。
从单个可利用胚胎所需费用上来看:A组7276±2329元;B组7978±2560元;C组7466±2175元。
从单个可利用胚胎所需费用上来看,拮抗方案组所需费用最低。
从获得一例临床妊娠所需费用来看,A组47957±22388元;B组67450±35210元;C组61984±33463元。
从获得一例临床妊娠所需成本来看,A组的费用也是最低的。
综合以上结果,对于35周岁以上、刺激前卵巢储备功能低下患者,从临床结局及费效比方面综合考虑,拮抗剂方案优于微刺激、PPOS,是比较理想的促排卵方案。
04拮抗剂方案为什么效果这么好?
我们首先来看一下拮抗剂方案的促排流程,月经第2-3天,抽血进行性激素和B超检查后,开始使用促排卵药物(果纳芬、普利康、丽申宝等)。
促排药物需每日注射,连续注射4-5天后,抽血查雌激素,做B超,根据卵泡生长情况适时添加拮抗剂(如加尼瑞克、思泽凯等)。
拮抗剂和促排卵药一起注射4-5天,至卵泡长大至18mm左右,给予夜针(如达必佳、艾泽、绒促性素等)促使卵泡最终成熟,整个促排卵时间一般8-10天。
从上个研究的促排药物使用剂量上来看,拮抗剂组2048±203;微刺激组1299±253;高孕激素促排卵组1471±241
拮抗剂方案与其他短方案相比,增加了果纳芬的注射时间和剂量,从而使得窦卵泡有更多的机会募集和生长,这可能是获卵数高于其他两组的原因,获卵数增加的同时增加了可利用胚胎数。
但是我们也应该看到其实促排卵类药物对于高龄本身卵巢储备就差的姐妹来说是个双刃剑,毕竟我们也不能忽视高促排剂量的药物对卵子质量的影响。
总之,我还是希望姐妹们都能趁着年轻,如果有生育的打算,抱娃还是要尽早,但是高龄也并非和抱娃无缘,找对方向同样重要。
拮抗剂方案是高龄卵巢储备低姐妹的一个方向,但是就像我前面说的,这并非适合所有人,因为高剂量的药物也可能对卵子产生伤害。
所以到底用什么方案还是需要姐妹们自己了解一些知识之后和自己的生殖医生进行深入沟通,最终找到一条适合自己的个性化的道路。
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——THE END——
参考文献
[1]Flexible Antagonist versus Agonist Flare Protocol in Women above 40 Undergoing IVF, A retrospective Cohort Study. JBRA Assist Reprod. 2023 Sep 12;27(3):381-385. doi: 10.5935/1518-0557.20220064.
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[3]郑娟,周黎明,孙亦婷,等. 高龄合并卵巢储备功能低下患者三种促排卵方案的临床结局比较[J]. 中华生殖与避孕杂志,2020,40(3):194-200. DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20190325-00121.