在过去的十年中，免疫疗法的出现，让癌症治愈成为了可能。比如获得FDA批准的CAR-T疗法给血液肿瘤患者带来了颠覆性的生存获益；，2022年1月，全球首款实体瘤TCR-T疗法Kimmtrak也获批了，2022年4月国内首款TIL细胞药物GT101也获得中国药监局批准正式开展临床试验。
01什么是TIL细胞TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。手术切除的肿瘤组织，大部分是肿瘤细胞，少部分为淋巴细胞。淋巴细胞是杀伤癌细胞的强力军队，但由于肿瘤微环境等原因，T淋巴细胞功能受到了限制，或无法迁移到达肿瘤组织，或在肿瘤组织中活性抑制，无法杀伤癌细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，被认为是一种机体对肿瘤细胞特异性免疫反应。因此，如何激活体内的战斗部队，加强T细胞“武装”，使它们在肿瘤组织中充分发挥战斗力，攻击肿瘤细胞，是目前肿瘤研究的热点之一。
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02TILs疗法是什么TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。
03TILs疗法和CAR-T细胞疗法的区别CAR-T细胞疗法的T细胞来自于血液，TILs免疫疗法中的T细胞直接来自于浸润肿瘤组织。CAR-T细胞疗法等方法提取出来的T细胞对肿瘤细胞的识别能力弱，所以一般需要对它们进行基因改造，但是特异性识别的机制是很复杂的，基因编辑技术往往只能让改造后的细胞识别具有同一类抗原的细胞，所以可能存在误伤的情况。而TILs免疫疗法只需要对各种淋巴细胞进行筛选，不需要进行人工的改造，挑选出来的T细胞特异性更强，误伤的可能性较低。
TILs疗法治疗后复发率较低，抗复发性强。首位接受TIL疗法的幸存者已成功健康生活了10年之久。TILs疗法适应多种实体肿瘤。适应症广，对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外实验后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。
04TILs疗法有望成为攻克实体瘤的新武器根据已发表的数据来看，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50％至70％之间。此外，超过20％的患者使用该疗法可长期生存，20例患者获得了完全缓解（CR）。在这些完全反应者中，3年生存率为100％，5年生存率为93％。
哥本哈根大学医院肿瘤科Inge Marie Svane博士表示：经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。
2021年ASCO会议上，美国 Iovance生物技术公司公布的了基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）的最新临床结果，再次引起了轰动。
C-144-01（NCT02360579）是一项2期临床试验，根据最新统计结果，截止到2021年4月22日，在33.1个月（近3年）的长期随访中，Lifileucel (LN-144)对于接受PD-1和PD-L1治疗后进展的晚期转移性黑色素瘤患者显示出长效的抗肿瘤响应。这项试验招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤、至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者。这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9；IL-2剂量：6次。试验结果显示：疾病控制率（DCR）高达80.3％；客观缓解率达到36.4%（完全缓解为4.5％，部分缓解为31.8％）；中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。
对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。
