非小细胞肺癌占所有肺癌的85%左右，其中大约3-8%携带ALK基因突变。对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，虽然针对ALK的靶向药没有EGFR的靶向药那么多，但是款款有效率都超高，副作用不大，靶向药物治疗效果非常好，某种程度上来说能够把肺癌变成慢性病。因此，ALK突变被称为“钻石突变”

让我们一起了解一下钻石突变——ALK

全称：间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)

占比：占所有非小细胞肺癌诊断的3%至8%

突变原因：EML4 和ALK 两个基因分别位于人类2号染色体的p21和p23上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白EML4-ALK，这种融合基因能导致肿瘤的发生。

特点：它更容易出现在既往少量/无吸烟史和年轻的患者身上；其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌；约33% 非EGFR 和KRAS 突变的NSCLC 患者会出现EML4-ALK突变；EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。

目前ALK的靶向药有三代：

第一代是克唑替尼，靶点有ALK、ROS1和C-MET三个靶点；

克唑替尼是第一代ALK抑制剂，具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点，于2011年首次在美国上市。在治疗ALK阳性NSCLC患者方面，客观缓解率可达60%，无进展生存期为8-10个月。在用药过程中，克唑替尼往往在1-2年内会出现耐药情况，常见为中枢神经系统复发进展。

对于ALK阳性NSCLC患者首选治疗方案为克唑替尼，该药对脑转有效果，但入脑效果不强，若出现耐药情况，应考虑二代用药。

图片来源：医伴旅官网

第二代是色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼；

阿来替尼是第二代ALK抑制剂，于2015年首次在美国上市，该药是把肺癌变成“慢性病”的重磅药物！若是一线采用阿来替尼治疗，中位无进展生存期可达34.8个月（接近3年）。与克唑替尼相比，阿来替尼对于治疗脑转患者疗效更好！

布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，于2017年首次在美国上市，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

第三代是劳拉替尼，几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有位点。

劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，于2018年首次在美国上市，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有很强的血脑屏障透过能力，入脑效果强，特别适合对其他ALK抑制剂耐药的晚期NSCLC患者。

劳拉替尼具有非常惊人的临床数据，针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用劳拉替尼，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，劳拉替尼也有很好的效果，有效率高达39%。对于ALK突变的非小细胞肺癌患者劳拉替尼是患者最后的保底药物。

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