Upadacitinib用于治疗牛皮癣和海绵状皮炎:多中心病例系列

安电康康 2024-08-28 14:00:57

银屑病样和海绵状皮炎是一种组织学诊断,其特征是表皮增生或规则性棘皮症和表皮内细胞间水肿。鉴于由于银屑病和湿疹具有重叠的特征,这种组织学诊断给临床医生带来了诊断和治疗上的困境。银屑病和湿疹的发病机制不同——前者由T辅助细胞17 (Th17) 和Th1 T细胞驱动,后者由产生白细胞介素4 (IL-4)、IL-5 和 IL-13 的 Th2 细胞介导。

目前,没有临床上可用的测试可以评估银屑病和海绵状皮炎活检标本的细胞因子环境,以更好地将患者分为湿疹和银屑病。此外,依赖临床表现可能很困难。因此,临床医生通常必须试用针对Th2或Th17炎症的药物,直到获得临床反应。从这个角度来看,银屑病和海绵状皮炎患者迫切需要一种有效的治疗方法,以尽可能消除治疗上的反复试验。

乌帕替尼可抑制 Janus 激酶信号转导和转录激活因子通路,已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗特应性皮炎和银屑病关节炎。迄今为止,1篇病例系列报告详细介绍了4名患者在接受乌帕替尼治疗银屑病和特应性皮炎的同时,病情得到缓解。

然而,尚无报告专门评估过乌帕替尼在患有皮炎且活检结果显示为银屑病和海绵状皮炎的患者中的应用。为此,我们评估了2个临床/学术中心的活检证实患有该疾病的患者。所有患者均由外部皮肤科医生转诊,疑似患有顽固性银屑病。

2022年10月至2024年1月期间,7名经活检证实患有银屑病样和海绵状皮炎的患者(6 名女性;中位年龄 63 岁 [16-69] 岁;表 I)接受了乌帕替尼治疗至少16周。所有患者的局部和/或全身治疗均失败,基线时表现出瘙痒,医生总体评估在3到4之间,体表面积在8%到33%之间。经过16 周的乌帕替尼 (15-30 毫克) 治疗后,所有患者均有所改善,医生总体评估降至0到2,体表面积为0%到15%;代表性临床图像在图1和图2中突出显示。所有患者的瘙痒均完全或接近消退。

银屑病样和海绵状皮炎给皮肤科医生带来了诊断和治疗难题,他们必须依靠试用针对湿疹和银屑病的不同药物。尽管这种疾病的潜在病理生理学仍不明确,但之前一项评估银屑病和湿疹活检的研究发现,IL-36和β-防御素2的上调均可诱导IL-17通路激活,并且银屑病病变比湿疹病变更常见。在同一项研究中,对银屑病样和海绵状皮炎活检标本的应用显示出不同的表达模式,表明有些病例更像银屑病而不是海绵状皮炎。还有人提出具有这种组织病理学诊断的患者可能患有明显的混合性疾病,因为亚洲特应性皮炎患者的一个子集被证明在受影响的皮肤中同时激活了Th17和Th2轴。

我们的病例系列经活检证实患有银屑病和海绵状皮炎的患者对乌帕替尼表现出积极反应,实现了显着改善或缓解。无论银屑病和海绵状皮炎的潜在机制如何,抑制Janus激酶信号转导和转录激活因子途径都有助于治疗这种疾病,因为它在 IL-23/IL-17 炎症轴和Th2途径上调中发挥作用。本病例系列表明应强烈考虑将乌帕替尼作为这种极具挑战性的皮炎的有效治疗方法。

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