皮肌炎 (DM) 是一种自身免疫性疾病，主要影响皮肤和肌肉，导致肌肉无力和明显的皮疹通常出现在面部、颈部、胸部和手部。尽管糖尿病的具体病因和机制尚不完全清楚，针对健康器官和组织的自身抗体的产生是广泛被认为有助于其发展。基于临床管理根据病变类型和病理特征，糖尿病主要可分为分为经典型糖尿病、无肌病性皮肌炎 (ADM) 和青少年型皮肌炎（JDM）等。

药物性皮肌炎 (DIDM) 是一种独特的DM形式由特定药物引发。尽管目前还没有关于DIDM概念的共识，本综述遵循以下定义由Verdelli A等人定义，指的是时间上与某些药物暴露有关，无法用其他特殊情况来解释特定原因如DIDM。它可以发生在没有既往病史的个体身上自身免疫性疾病病史，不受年龄和性别的限制。DIDM最初记录于20世纪70年代初，随后被归因于各种新型药剂，包括免疫检查点抑制剂 (ICI)、肿瘤坏死因子α抑制剂(TNF-αIs)、芳香化酶抑制剂(AIs)和其他化合物。

治疗通常包括停用可疑药物，并可能需要使用抗炎或免疫抑制药物来缓解症状并防止病情恶化。临床上，通常需要采用多学科方法来管理病情，包括皮肤科医生、风湿病学家和肿瘤学家（如果患者有癌症病史）之间的合作。

为了更好地了解不断变化的病因、潜在机制和临床特征，我们在主要数据库（包括 Medline、PubMed 和 EMBASE）中进行了全面搜索。我们的研究提供了一些具有相当价值的见解，并为加强医疗从业人员的临床实践提供了大量证据，特别是对于那些非皮肤病学领域的专业人士。医务工作者应具备足够的DIDM策略，包括常规药物不良反应监测和症状发现后的快速反应。

材料和方法

我们使用特定的医学主题词 (MeSH) 术语（例如“药物性皮肌炎”和“药物性糖尿病”）在 Pubmed、EMBASE 和 MEDLINE 中进行了全面搜索，以查找1977年至2023年期间以DIDM为重点的病例报告或病例系列。为了确定其他相关研究，我们利用滚雪球法和回溯法对收集到的文章中的引文进行追踪。纳入标准要求文章报告DIDM的诊断。两名独立审阅者评估了所有已找到的文献。

为了重新检查可能入选病例的糖尿病诊断，我们采用了2017年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会 (EULAR/ACR) 成人和青少年特发性炎症性肌病 (IIM) 分类标准。为了确定药物暴露与糖尿病发病之间的因果关系，我们采用了Naranjo的药物不良反应 (ADR) 概率量表。为了展示不断变化的药物谱，我们将所有记录的药物归类为生物制剂（主要是 ICI 和 TNF-αI）或传统药物，并根据分组进行统计分析。

结果

我们在研究中记录了总共69例已发表的病例（图 1）。DIDM病例的报告自2006年以来不断积累，在2016年至2020年达到顶峰。在导致DIDM发展的可疑药物中，最近增加的是ICIs（图2）。其他药物，包括TNF-αIs、AIs和他汀类药物也被确定为DIDM的新的潜在病因。我们研究中的所有病例均符合高度怀疑或确诊糖尿病（无肌肉活检时得分≥5.5或有肌肉活检时得分≥6.7）和可能（1≤得分≤4）ADR或很可能（5≤得分≤8）ADR的标准。

生物制剂诱发的糖尿病

ICI包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，已被确定为大多数 DIDM病例的主要元凶。现有数据显示，已报告23例与抗PD1/PD-L1疗法相关的 DIDM 病例（表 1）。具体而言，10例归因于nivolumab，7例归因于 pembrolizumab，2例归因于 atezolizumab，其余4例分别归因于 camrelizumab、tor-ipalimab、avelumab和ipilimumab疗法。在 ICI 中，nivolumab 是最常见的报告病例，约占一半病例。

本组除3例年龄不明外，其余病例发病年龄中位数为69岁，男性占70%。一名15岁患者在接受nivolumab治疗后出现糖尿病特异性症状，被归类为JDM[8]。ICI诱发的DIDM通常在治疗的最初几个月内发病。值得注意的是，所有DIDM患者均出现明显皮疹（常为V形征和向紫色征），83%的患者出现肌肉无力（主要为近端肢体无力）。此外，52%的患者抗核抗体（ANA）阳性，48%的患者TIF1-γ抗体增高。8例再次接受ICI治疗的病例中，6例病情恶化，进一步提示ICI的致病性。早期识别和及时治疗ICI诱发的糖尿病对改善患者预后至关重要。

TNF-αI是专门针对TNF-α而设计的药物，TNF-α是一种在炎症和免疫调节过程中起关键作用的细胞因子。这些药物用于治疗自身免疫和炎症疾病。根据纳入标准，共发现9例 TNF-αI 诱发的糖尿病病例（表 1），其中依那西普占一半（56 %），阿达木单抗占其余（44 %）。所有患者均因已有的自身免疫疾病接受 TNF-αI 治疗，其中 7 例（78 %）患者主要被诊断为关节炎，一名患者患有银屑病，另一名患者患有克罗恩病。样本中年龄中位数为 40 岁，女性占多数（78%）。研究显示，在开始 TNF-α 抑制剂治疗后，糖尿病的发病潜伏期中位数为5个月。最常见的临床特征是糖尿病特异质性皮疹（100%）和近端肢体肌肉无力（67%）。在记录的病例中，67% 的患者 ANA 呈阳性。这些患者的糖尿病治疗包括停用 TNF-αI 和免疫抑制治疗。四例患者中有两例在再次使用 TNF-αI 后病情恶化。

曲妥珠单抗是一种针对HER2的单克隆抗体，是另一种生物制剂，但不能归类为ICI或TNF-αI。除了ICI和TNF-αI外，还发现了一例曲妥珠单抗诱发的糖尿病病例。该患者之前被诊断患有乳腺癌，在服用曲妥珠单抗后出现皮肤病变和肌肉无力。

传统药物引起的糖尿病

他汀类药物通过抑制一种名为HMG-CoA还原酶的酶来降低血液胆固醇水平。我们的研究发现了6例由这些降脂药物引起的糖尿病病例。受影响个体的中位年龄为70岁，未发现明显的性别倾向。辛伐他汀是报告最多的药物（3 例），其次是阿托伐他汀（2 例）和普伐他汀（1 例）。症状在开始他汀类药物治疗后出现，中位潜伏期为2.5个月。主要临床特征包括糖尿病皮疹（100%，以 Heliotrope 征和 Gottron 征为特征）和近端肢体无力（67 %）。

芳香化酶抑制剂 (AI) 主要用于治疗激素受体阳性乳腺癌。这些药物抑制芳香化酶，芳香化酶是一种将体内雄激素转化为雌激素的酶。我们发现一例由 AI诱发的糖尿病病例，该病例与阿那曲唑有关。患者发病年龄为43岁，患者为女性，临床症状为皮疹、近端肢体无力，未发现明显抗体。

青霉胺是一种用于治疗多种疾病的药物，包括威尔逊氏病、类风湿性关节炎、胱氨酸尿症等。研究纳入了4例青霉胺诱发的糖尿病病例，均为女性。患者年龄中位数为59岁，从开始用药到患上糖尿病的中位数时间为8.5个月。所有病例均出现糖尿病特有的皮疹和近端肢体无力。值得强调的是，所有患者在用药和出现症状之前均已确诊患有类风湿性关节炎。

羟基脲是一种常用于治疗各种癌症、镰状细胞性贫血和其他一些血液疾病的药物。在8例羟基脲诱发的糖尿病病例中，无性别特异性（4例男性患者和4例女性患者），中位年龄为68岁。发病的中位潜伏期为5.5年。值得注意的是，没有骨骼肌受累的病例，但都表现出各种各样的皮肤特征（淡紫色征、皮肤异色症、Gottron征、技工手等）。特异性抗体和酶均为阴性。因此，羟基脲诱发的糖尿病病例被归类为ADM亚型。

其他药物，如双膦酸盐、伊马替尼、拉考沙胺、奥美拉唑、硅酮、他莫昔芬、特比萘芬、噻嗪类、贝特类、紫杉醇、替加氟、卡培他滨、环磷酰胺、依托泊苷、卡铂、长春新碱、放线菌素、阿霉素、吉西他滨、卡比马唑，均与DIDM有关。这些药物的记录并不完整，在我们的审查中属于传统药物类别。值得一提的是，有两例JDM病例，一例发生在细胞毒素暴露后，另一例发生在卡比马唑给药后。