内容资料来源:
1.张继,熊竞争,瞿于红丹,等.郑进治疗痛风性关节炎经验探析[J].浙江中医杂志,2024,
2.田露,赵美云,裴瑞霞,等.四妙勇安汤加减联合依托考昔治疗2型糖尿病并痛风急性发作临床分析[J].湖北中医药大学学报,2024,
3.陈兰芳,俞咏梅,张霞,等.双源CT在痛风诊断中的临床价值[J].皖南医学院学报,2024,
痛风是一种尿酸过度沉积导致的疾病,痛风的发病率在全球范围内均有不同程度的的内部,且受地域、民族和饮食习惯的影响,痛风起病急,常在深夜突然剧烈疼痛,疼痛呈咬噬样或者刀割样,常人难以忍受,局部表现为红肿热痛,严重者活动受限。由于近年来生活习惯和饮食习惯的改变,痛风的发病也逐渐趋近年轻化。
廖家康今年48岁,是上海一家跨国公司的财务总监,他的职位来之不易,背后是无数个熬夜加班的夜晚。成为财务总监后,廖家康的工作量并没有因为职位的提升而减少,为了确保公司财务的稳健,他几乎每天都要处理繁重的数据和报表,常常工作到深夜。尽管在事业上取得了显著的成就,但他的身体却开始亮起了红灯。
2021年5月,廖家康刚结束了一次紧张的季度财务审计,回到办公室就接到了公司组织年度体检的通知。起初,他并未对此太过在意,认为自己顶多是有些疲劳,但体检结果却显示他患有高尿酸血症,尿酸水平高达675umol/L,超出成年男性的正常范围。医生提醒他,尽管目前没有明显症状,但必须注意饮食,减轻体重,并定期检查尿酸水平,以预防痛风的发生。
廖家康对痛风并不陌生,他知道这种病症更倾向于男性,也清楚自己的生活方式并不健康。然而,由于高尿酸血症并未对他的日常生活造成太大影响,加上工作上的繁忙,他并没有把医生的忠告放在心上,依旧保持着原有的生活习惯。
转眼到了春节,廖家康迎来了期待已久的假期,与家人共度团圆时光。年夜饭的餐桌上摆满了各式各样的佳肴,从海鲜到烤肉,再到火锅,应有尽有。大年初二,廖家康去拜访了亲戚,与家人围坐一桌,畅饮了几杯。然而,在欢声笑语中,他突然感到膝盖处传来一阵隐痛,伴随着轻微的肿胀感。
由于膝盖的不适尚在忍受范围内,廖家康并不想破坏这温馨的氛围,他强忍疼痛,没有声张。他甚至自我安慰,认为这可能是长时间站立或是新鞋不适所致。当晚回家后,他脱下鞋子,却发现膝盖的肿胀并未消退,甚至还有些发红。
洗完澡后,廖家康沉沉睡去。但到了深夜,他被一阵突如其来的疼痛惊醒,那是一种剧烈的、仿佛被刀割般的痛感,来自他的膝盖。他痛苦地抱住膝盖,冷汗淋漓,甚至感觉到整个腿部都像是被火焰炙烤一般。
他的妻子被他的呻吟声惊醒,急忙开灯查看。只见廖家康的膝盖红肿,皮肤紧绷,她立刻给他拿来了止痛药,并用冰袋敷在肿胀处。疼痛渐渐缓解后,廖家康意识到自己可能痛风发作了。第二天一早,他便赶往医院进行检查。
由于痛风急性发作,廖家康的行动变得有些不便。医生检查了他的膝盖,发现关节红肿,便安排了相关检查。检查结果显示:血尿酸水平高达880umol/L,关节液中发现了尿酸盐结晶;膝关节X光片显示关节周围软组织肿胀,有痛风石沉积的迹象,但骨骼结构尚未受到明显损害。
医生严肃地告诉廖家康:“你的病情比预想的要严重,长期的高尿酸血症未得到控制,导致了痛风性关节炎的急性发作,关节中也出现了痛风石。幸运的是,关节尚未发生变形。如果你不希望未来手脚都布满痛风石,现在就必须开始降尿酸治疗。”
廖家康感到震惊和无助,他从未想过痛风会如此痛苦。他立刻表示会认真对待降尿酸治疗。医生为他开具了抗炎药物以缓解关节炎症,并给他开了苯溴马隆作为降尿酸的口服药物。医生还特别提醒他,痛风患者需要戒烟戒酒,多喝水,严格控制高嘌呤食物的摄入,甚至连肉汤、碳酸饮料和含糖果汁也要限制。
廖家康回到家后,开始认真调整自己的生活方式,拒绝了所有的应酬,按照医嘱规律服药,并偶尔进行适度的锻炼。三个月后,他去医院复查,尿酸水平已经降至380umol/L。尽管尿酸水平已经恢复正常,但廖家康并没有放松警惕,他继续坚持健康的生活方式。
然而,到了2022年夏天,随着气温的升高,廖家康发现自己越来越容易感到疲倦,即使每天保证充足的睡眠也无法缓解。他的食欲也受到了影响,看到油腻的食物就会感到恶心,这都不算什么,真正令他担忧的是,他发现自己的皮肤开始出现异常的黄色,尿液颜色异常深,大便则呈现出陶土色,肚子也一天比一天大,腹胀和恶心的感觉越来越严重。
8月21日,廖家康早上起床上班时还没吃早餐就觉得有些想吐,忙乱不迭地奔向厕所大吐特吐之后,廖家康来到洗手池前洗脸,然而也就在这时,他忽然发现自己的左侧脖子下方不知道什么时候忽然冒起来一颗鲜红色的痣,按下去褪色了,但一松开又马上变红,周围还有许多像是触须一样的丝状血管。
这一下把廖家康的瞌睡都吓跑了,饭也没吃直接请假前往医院进行检查。医生一看到他的皮肤黄疸症状脖子上的红痣,立刻安排了肝功能检查和腹部CT扫描。检查结果如同晴天霹雳,让廖家康感到绝望。报告显示:谷丙转氨酶高达1500U/L,谷草转氨酶1300U/L,总胆红素达到350umol/L,远超正常值,提示急性肝损伤。结合廖家康的黄疸症状和肝功能异常,医生最终诊断他为肝衰竭。
廖家康拿着报告单,双手颤抖,他无法接受这个结果。他激动地对医生说:“这不可能,我除了一年前查出痛风,身体一直很好。这一年来我严格遵守医嘱,每天按时服药,饮食清淡,烟酒和海鲜都没有碰过,怎么可能突然患上肝衰竭?一定是哪里弄错了,我要重新检查!”
面对廖家康的质疑,医生也感到困惑,因为正常情况下,别嘌醇不会导致肝肾损伤,更不用说肝衰竭了。在廖家康情绪稍微平复后,医生详细询问了他的饮食、睡眠和用药情况,最终发现了问题的根源。
主任医生一拍桌子,摇了摇头说:“我差点忘了这个细节,虽然你在很多方面都做得很好,但细节上的疏忽可能会导致整个治疗的失败。你在服用苯溴马隆时的这个小习惯,正是导致肝衰竭的元凶。这也是很多患者明明病情控制得不错,却突然被查出肝衰竭的原因……”
首先,苯溴马隆的肝损害风险与其药物代谢有关。苯溴马隆在体内通过肝药酶进行代谢,代谢过程中可能产生代谢物,这些代谢物能够诱导肝细胞线粒体损伤。线粒体是细胞内的能量工厂,一旦受损,将严重影响细胞的正常功能,导致细胞功能障碍甚至细胞死亡。苯溴马隆的肝毒性表现为迟发型,即用药时间越长,肝损害程度越严重,预后越差。
其次,不合理的药物并用和错误的用药方法也是引起苯溴马隆肝损害的重要原因,大剂量用药或与具有肝毒性的药物合用,都可能增加肝损害的风险,超过75%的肝损害病例发生在用药1个月之内,而致死性的肝衰竭则发生在用药后的几个月。这表明在短时间内快速累积的药物剂量可能对肝脏造成较大压力,增加了肝损伤的可能性。
再者,年龄因素也是引起苯溴马隆肝损害的一个重要因素。研究表明,年龄较大的患者服用苯溴马隆后发生肝损害的风险更大。这可能是因为随着年龄的增长,肝脏的代谢能力和自我修复能力下降,使得老年患者对药物的耐受性降低。
此外,肥胖和高脂血症也可能加剧苯溴马隆的肝毒性。研究发现,在肥胖糖尿病模型小鼠中,长期给予苯溴马隆会导致肝脏脂质聚集显著增加,肝脏炎细胞浸润增多,血清转氨酶水平显著升高,提示苯溴马隆加剧了肥胖小鼠的肝损伤。在高浓度脂肪酸培养的肝细胞中加入苯溴马隆,脂质聚集显著增加,细胞凋亡率升高。这表明苯溴马隆可能通过影响肝脏的脂代谢,加剧脂肪肝及脂肪性肝炎,从而增加肝损伤的风险。
综上所述,苯溴马隆导致肝脏衰竭的原因是多方面的,包括药物代谢产生的毒性代谢物、不合理的用药方法、年龄因素以及肥胖和高脂血症的影响。因此,在使用苯溴马隆时,应严格控制用药剂量,避免与肝毒性药物合用,定期监测肝功能,特别是对于老年患者和肥胖患者,更应加强肝功能的监测和管理,以减少肝损害的风险。