2024年10月25日，Revolution Medicines官网公布了其KRAS G12D抑制剂RMC-9805单药治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者的初步疗效数据。这些结果于2024年10月25日在巴塞罗那举行的EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会的新口头会议上公布。

KRAS G12D是胰腺导管腺癌中最常见的KRAS突变亚型。然而，针对这一突变，目前还没有获得批准的靶向治疗方法。因此，这一领域的需求显著未得到满足。RMC-9805是一种口服的、共价的、突变选择性的KRAS抑制剂，在不同组织型的KRAS G12D肿瘤中可诱导深度和持久的肿瘤消退。

代号：RMC-9805

厂家：Revolution Medicines

靶点：KRAS

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的I/Ib期RMC-9805-001研究中，旨在评估RMC-9805对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的疗效。数据截至2024年9月，179例患者接受了RMC-9805剂量递增的治疗【150- 1200mg每日一次（QD）和300-600mg每日两次（BID）】。入组患者既往治疗线数的中位数为2，所有患者之前都接受过标准治疗。

在胰腺导管腺癌患者中评估了初步疗效。推荐的候选II期剂量为每日1200mg（20例患者服用1200mg QD，20例患者服用600mg BID）。在至少14周接受第一剂RMC-9805治疗的患者患者，客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为80%。

数据截止时，RMC-9805显示出令人鼓舞的安全性，并且在各个剂量水平上都具有良好的耐受性。对于每天接受1200mg RMC-9805治疗的患者（n=99），超过10%的患者中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是胃肠相关毒性（恶心、腹泻和呕吐）和皮疹，严重程度主要为1级，通常持续时间有限。ALT升高3级TRAE 1例，未见4级或5级TRAE。4例患者（4%）经历了TRAE，导致剂量减少，没有患者因TRAE而停止治疗。没有观察到剂量限制毒性并且未达到最大耐受剂量。

小结

综上所述，在晚期胰腺导管腺癌患者中，KRAS G12D抑制剂RMC-9805显示出令人鼓舞的初始安全性、耐受性和抗肿瘤活性（通过肿瘤消退证明）。虽然是初步疗效，但这些数据支持了RMC-9805有潜力成为胰腺癌患者的一种新兴治疗。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！