激素受体阳性（ER + /PR + ）的乳腺癌，若初次诊断时处于早期阶段，大概超过七成的患者通过治疗，包括长期的内分泌治疗，是能够痊愈的。不过，仍有一小部分人会出现复发的情况。
同样都是乳腺癌，也都接受了内分泌治疗，为啥有的人治疗效果很好，有的人却不尽如人意呢？
01.受体表达不一样
内分泌治疗的有效性，很大程度上取决于肿瘤细胞的激素受体状态。
如果肿瘤细胞的ER或PR呈阳性，内分泌治疗就有打击的目标。像他莫昔芬、芳香化酶抑制剂等药物，就能抑制癌细胞生长，许多患者因此受益。
如果肿瘤ER/PR阴性，情况截然不同，癌细胞不受雌激素调控，内分泌治疗也就没办法发挥作用，即使勉强使用，基本上没意义。
但是，事情还远不止这么简单！
既就是ER/PR阳性，疗效依然存在差异，或许与受体的表达水平密切相关。
当ER高表达，比如阳性率超过90%时，内分泌治疗的效果通常会更理想，癌细胞对药物的反应更为敏感。而阳性率仅10%左右的低表达患者，治疗效果则相对逊色。
医学指南意见，当ER、PR百分比低于10%时，虽然仍属于激素受体阳性乳腺癌，但其生物学特性却更接近阴性，内分泌治疗也是需要考虑的问题。
02.肿瘤的异质性
肿瘤的大小对治疗效果有一定的影响。较小的肿瘤，由于其细胞数量相对较少，内分泌药物能够更容易地全面发挥作用。相反，较大的肿瘤含有较多的细胞，其中部分细胞可能对药物不敏感，导致治疗效果受到影响。
在早期阶段，肿瘤相对局限，因此内分泌治疗的效果通常更佳。而到了晚期，癌细胞已经扩散，内分泌治疗的效果便会减弱。比如，一期与四期的内分泌治疗方案、治疗效果是有所不同的。
高分化肿瘤细胞接近正常细胞，对内分泌治疗敏感，疗效好。低分化肿瘤细胞形态和功能异常，对药物反应差。一级高分化肿瘤比三级低分化肿瘤更易被内分泌治疗控制。
低Ki-67百分比（如<14%）癌细胞增殖慢，内分泌治疗易抑制，高Ki-67百分比（如>30%）癌细胞增殖快，药物遏制就要难一些。比如，Ki-67为10%的患者比35%的患者，内分泌治疗效果可能更好。
HER2阳性肿瘤具有较强的侵袭性，单纯内分泌治疗往往难以有效控制，相比之下，HER2阴性对内分泌治疗的反应更为敏感。HER2阳性，仅内分泌治疗复发风险较高，需要联合靶向治疗。
03.自身的因素
一、药物代谢差异
以他莫昔芬为例，药物需经肝脏代谢转化为活性成分才能发挥作用。然而，部分患者存在基因多态性，比如CYP2D6基因突变，降低药物代谢效率，药物转化缓慢，疗效自然受影响。
二、治疗依从性
内分泌治疗如同一场旷日持久的战役，通常需要持续5至10年的时间。在这漫长的治疗过程中，漏服药物，偶尔的可能影响不大，但自行停药、频繁漏服却会增加疾病复发的风险。
三、其他健康问题
合并有肥胖、糖尿病等代谢性疾病，通过引起炎症反应或扰乱激素水平来产生不良影响。肥胖会触发慢性炎症状态，而糖尿病则会破坏激素平衡，内环境的变化会削弱内分泌药物治疗的效果。
04.驱动基因突变导致耐药
ESR1突变属于雌激素受体的基因突变。当ESR1突变后，癌细胞变得“狡猾”，不再依赖外源性雌激素，即便药物阻断了外来雌激素，肿瘤依旧能我行我素地生长，内分泌治疗的效果也就大打折扣。
PIK3CA突变同样不容小觑，它能激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，这就好比给癌细胞开辟了一条“绿色通道”，让它们绕过雌激素信号途径。如此一来，内分泌治疗针对雌激素的“攻击”失效，癌细胞继续肆虐。
值得庆幸的是，如今通过基因检测，能明确这些突变情况。一旦发现突变，及时调整治疗方案。比如针对PIK3CA突变，联合mTOR抑制剂，细胞周期相关问题，可以联合CDK4/6抑制剂。
05.生活方式的影响
高油脂、高热量饮食易致肥胖，肥胖会使体内雌激素水平上升。
比如，长期大量摄入油炸食品、甜品的患者，治疗效果可能受影响，而多吃蔬菜水果、全谷物，遵循低脂高纤饮食原则，有助于维持激素稳定，提升治疗效果。
每周坚持150分钟以上中等强度有氧运动，像快走、游泳的患者，身体对内分泌治疗的反应更好。运动的好处多多，比如改善情绪，提高患者对抗疾病的信心与依从性。
睡眠不足或紊乱会破坏身体生物钟，影响激素分泌。长期熬夜、失眠的患者，内分泌系统失衡，可能削弱内分泌治疗作用。良好睡眠（每晚7-8小时）能助力身体恢复，让治疗药物更好发挥功效。
长期压力大、焦虑抑郁会使身体应激激素升高，干扰内分泌治疗。保持积极乐观心态，通过冥想、社交等方式减压的患者，身体内环境更稳定，更有利于治疗。
06.结语
乳腺癌的生物学特性十分复杂，而且每个人之间存在很多不一样，这就使得内分泌治疗的效果因人而异。
所以，我们需要定期去医院随访复查，必要时基因检测。根据每个人的具体情况，及时调整治疗方案，选择适合自己的最佳治疗方法。
在未来，随着精准医疗持续进步，“同样是乳腺癌，治疗效果却不一样”这个让大家头疼的难题，会一点一点被解决，为我们带来更多康复的希望。
提示：
本文仅作科普参考，具体治疗方案请以临床医生建议为准。
