2010年，5岁的艾米莉被确诊为白血病，当时唯一的治疗方案就是化疗。但经过多次化疗，艾米莉的病情并没有得到缓解，2年时间里病情还是持续不断地发展。在当时，骨髓移植成为了唯一的希望，但艾米莉的身体已经差到无法耐受任何治疗，留给她的时间不多了。
终于在父母的坚持不懈下得到消息，可以在一项试验中用CAR-T细胞治疗他们的第一位儿科复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。
2012年4月，艾米莉成功进行了CAR-T细胞疗法的治疗。一个月后，她体内的癌细胞完全清除，之后也一直处于缓解状态。艾米莉至今已经无癌生存超十年，她体内再也找不到癌细胞了，在临床上等同于“治愈”！而艾米莉也已经从之前那位差点被病魔夺走生命的小女孩，长成了亭亭玉立的大姑娘。
艾米莉的故事无疑让业界看到了CAR-T疗法的潜力，并进一步推动了该领域的研发。但是经过大家的了解之后会发现，CAR-T疗法局限于血液系统肿瘤的赛道里，实体瘤患者无一不在期盼着该疗法的突破。终于，就在我们还在关注着CAR-T疗法的时候，一名实体瘤“战士”阻拦了肿瘤大军，它就是TIL疗法。
TIL疗法全称叫做肿瘤浸润淋巴细胞疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化,挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞,扩增活化后回输。这些经过培养和扩增的淋巴细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力。而CAR-T识别能力与之相比较弱，这也限制其在实体瘤中的应用，目前只能用于血液肿瘤。且与传统的免疫治疗方法相比，TIL疗法具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。同时，TIL细胞群间的协同相互作用能提高TIL对肿瘤细胞的清除能力，这让它在实体瘤治疗中具有先天优势。
击溃实体瘤
2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告表示批准lifileucel（Amtagvi）用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。而这是全球首款获批上市的TIL细胞疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。
在C-144-01的临床试验中，疾病控制率（DCR）高达77.8％，有8位患者完全缓解，40位患者达部分缓解。
值得注意的是，TIL治疗在一定程度上也适用于其他实体肿瘤，并取得了良好的疗效，TIL疗法的发展和迭代将在癌症治疗中发挥重要作用。
美国国家癌症研究院曾公布了TIL疗法对晚期乳腺癌的治疗效果，42位转移性乳腺癌患者，67%出现了免疫应答，其中8位非常适合TIL疗法，最终6位接受了TIL疗法联合帕博利珠单抗。
结果显示，一半患者客观缓解，肿瘤明显缩小，其中一位患者肿瘤完全消失，且已经保持无癌状态超五年。
典型病例
在TIL治疗前，一名患有乳腺癌的妇女在胸壁和肝脏有转移性病变。在接受TIL治疗后，她的肿瘤完全缩小了。扫描显示她在5年多后仍然没有癌症。
在非小细胞肺癌领域，TILs疗法也展现出意想不到的惊艳疗效！
在一项名为IOV-LUN-202试验，纳入了23例接受LN-145治疗的非小细胞肺癌患者，试验结果显示疾病控制率（DCR）高达82.6%，其中1例完全缓解，5例部分缓解，靶向病灶大幅度缩小30%以上。
综上所述，TIL疗法有可能再现艾米莉的奇迹，让众多实体瘤患者在绝处中逢生。同时我们也期待更多如CAR-T、TIL疗法的抗癌技术现世，让越来越多的肿瘤患者获益！
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参考资料
1. Original research: Efficacy and safety of lifileucel, a one-time autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy, in patients with advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors and targeted therapies: pooled analysis of consecutive cohorts of the C-144-01 study - PMC (nih.gov)
2. Abstract P050: Trial in progress: A phase 2 multicenter study of autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL, LN-145) cell therapy in patients with metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)
