将这支训练有素的“军队”稍加改造就能杀伤肿瘤细胞?一文读懂TCR-T细胞疗法

康和源免疫之家 2024-09-14 09:47:02

在社会飞速发展的今天,人们的生活方式发生了巨大的改变,但是哪怕生活变化再大,看见军队的那一刻,每个人的心里都会感到特别安全、踏实。而我们的身体中,也有着这样的一支训练有素的“部队”,当病毒入侵时,它们就会进入战斗状态,时刻保护我们的身体安全,这就是T细胞,人体免疫系统的“主力军”。

但是人们发现,“狡猾”的癌细胞居然伪装成自己人(正常细胞),这样T细胞无法识别精准识别癌细胞,因此需要新型的治疗手段来解决这一难题!

于是,人们想到了帮T细胞们安装一个“GPS”。也就是通过基因工程技术,将患者T细胞激活,并安装上定位导航装置CAR(嵌合抗原受体),这样就可以精准识别出癌细胞并将其杀死,攻击和杀伤患者的肿瘤。而这一疗法也给许多血液恶性肿瘤患者带来了新的希望。

但是嵌合抗原受体(CAR)T细胞在实体瘤治疗中却遭遇了“瓶颈”,迟迟没有得到满意的效果。面对庞大的实体瘤患者群体的需求,T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法成功的展现了自己“黄金”的一面,通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞,然后将改造后的T细胞回输至患者体内,回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。

全球首款用于实体瘤的TCR-T细胞疗法终于上市

在科研人员日复一日的钻研下,全球首款用于实体瘤的TCR-T细胞疗法终于上市,首先造福于滑膜肉瘤患者。

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2例滑膜肉瘤患者成功受益于TCR-T细胞疗法Afami-cel(Tecelra),在治疗6周后均实现部分缓解(PR),肿瘤病变分别缩小了45%和81%。

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Afami-cel治疗黑色素瘤的病例

而该疗法同样有效于黑色素瘤患者,2023年,学术期刊《Melanoma Research》发表了Afami-cel治疗黑色素瘤的病例报告。

该患者被诊断为直肠粘膜黑色素瘤,伴随肝、肺、纵隔、腋窝淋巴结和脑转移。全身治疗失败后,患者接受TCR-T细胞疗法Afami-cel的治疗,6周后,肝脏、纵隔淋巴结、双侧肺和盆腔小结节的多个转移病灶减小。截至最后一次随访,患者已生存超2年!

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由此可见TCR-T细胞疗法在黑色素瘤中也有着显著疗效。

发现TCR-T疗法在实体瘤领域是个可行的方式后,众多研究人员开始进一步的探索,果然取得突破性的成就。

TCR-T细胞疗法成功治疗胰腺癌

2022年,医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发布了美国Eric Tran团队通过TCR-T细胞疗法成功治疗胰腺癌的案例。该患者于67岁时被诊断为胰腺头部腺癌,并在2019年发现了肺转移的存在。2021年6月,患者接受TCR-T细胞治疗。细胞输注1个月后,患者的转移性肺病变消退,实现62%的部分缓解。在细胞移植后6个月后,肿瘤仍在继续消退,部分缓解率为72%。

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该病例表明,TCR-T疗法在“癌王”胰腺癌治疗中具有鼓舞性疗效。

TCR-T细胞疗法在卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中有治疗潜力

2023年10月,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会公布了TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8治疗实体瘤的1期SURPASS临床试验(NCT04044859)数据。在46例可评估的患者中,16例(35%)患者得到了有效缓解,持续时间约5个月。在26名单药治疗组的卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中,有一半的患者得到缓解。

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由此可见,TCR-T细胞疗法在卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中有治疗潜力。

随着研究人员的不断探索钻研,临床试验不断开展,目前TCR-T细胞免疫疗法已在宫颈癌、头颈癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、肾细胞癌等实体瘤中均取得了突破性成就。

结语

此次上市的TCR-T细胞疗法标价72.7万美元,折合人民币约522万。虽然这款价格让人心碎,但是我国国内也在加速推进对TCR-T细胞疗法的研发,如恒瑞源正的HRYZ-T101,天科雅的TC-N201、TC-E202,可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等,相信在不久之后,会有更多让更多人用的起的TCR-T细胞疗法产品获批上市,惠及更多患者,让患者有更加精准、多样的治疗选择!

参考资料

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma

2.Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial - PMC (nih.gov)

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10309102/#R28

4..Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

5.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/251/next-generation-tcr-t-cell-therapy-adp-a2m4cd8

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