在我们的身体中，有一个至关重要的角色，通过传递精确的信息来指导细胞合成所需的蛋白质，对人体生长发育以及遗传变异等都有着重要作用，这就是信使核糖核酸（mRMA）。
渐渐地人们发现，可以将病毒抗原的mRNA制为疫苗,注入人体的mRNA可以表达病毒的抗原蛋白,从而诱发机体产生免疫应答。19年疫情期间，mRNA交出了一份令人满意的答卷，而现在mRNA疫苗已经在癌症治疗领域展现出潜力，那mRNA疫苗是如何抗癌的？
简单来说就是对体内的免疫细胞进行抗病毒训练，提前备战以对抗外来入侵者来预防感染。所以，当一个人在接受mRNA疫苗接种后，接触到病毒时，就可以快速识别病毒，并将其标记销毁。
个性化肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157（V940）预计最早在2025年上市
8月8日，《Cancer Discovery》发表了一篇题为“T-cell Responses to Individualized Neoantigen Therapy mRNA-4157 (V940) Alone or in Combination with Pembrolizumab in the Phase 1 KEYNOTE-603 Study”的研究论文，文中描述了个性化肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157（V940）单药治疗或联合帕博利珠单抗在实体瘤患者中的疗效。
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该研究中，有4例非小细胞肺癌患者（NSCLC）患者接受mRNA-4157（V940）单药治疗，12例黑色素瘤患者接受联合治疗，结果发现：大部分患者均获得良好的抗肿瘤效果。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了个性化肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗在黑色素瘤患者的疗效。结果显示：mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%，复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡的风险降低了62%。
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mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗2.5年的总生存期（OS）高达96.0%，帕博利珠单抗为90.2%。
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由此可见，mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗在黑色素瘤患者中耐受性良好。而mRNA-4157（V940）预计最早在2025年上市，这将会是全球首款mRNA肿瘤疫苗。
随着mRNA疫苗在肿瘤治疗领域展现广阔前景，目前国内mRNA技术已有多个产品处于临床及临床前研究阶段。
嘉晨西海JCXH-211在实体瘤中展现效果
JCXH-211是一种编码人类IL-12的自复制RNA，2024年美国临床肿瘤学会 （ASCO）上公布了JCXH-211在实体瘤中的I期临床试验（NCT05727839）数据结果。
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试验共纳入10例晚期实体瘤患者，其中3例黑色素瘤患者、3 例乳腺癌患者、2 例头颈癌患者、1 例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。结果显示：一例乳腺癌患者肿瘤病灶缩小13%，一例头颈癌患者病灶缩小33.3%，一例黑色素瘤患者病灶缩小43%。
结果表明，JCXH-211具有良好的安全性和抗肿瘤活性。
绿叶制药mRNA治疗性疫苗LY01620
8月13日，绿叶制药宣布人乳头瘤病毒（HPV）信使核糖核酸（mRNA）治疗性疫苗LY01620的新药临床试验申请（IND）已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准，拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。
LY01620有望填补HPV治疗性疫苗的空白，为HPV相关疾病提供新的治疗选择。
上海瑞金医院研究人员报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗KRAS G12V突变的晚期实体瘤的疗效
6月24日，上海瑞金医院研究人员在《cell Research》发表了一篇题为“Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors”的研究论文，文中报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗KRAS G12V突变的晚期实体瘤的疗效。
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其中一名患者是86岁晚期胰头癌患者，接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗三个周期后，患者实现部分缓解（PR），胰腺头部肿瘤病变消退。
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由此可见，mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗胰腺癌具有显著效果。
另1例非小细胞肺癌患者接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗后，右肺病变几乎清除，左肺病变和纵隔淋巴结部分消退。
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由此可见，mRNA疫苗联合帕博利珠单抗可有效治疗非小细胞肺癌患者。
威斯津生物mRNA治疗性癌症疫苗WGc-043
5月10日，我国威斯津生物宣布，其mRNA治疗性癌症疫苗WGc-043获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药临床试验批准，标志着全球首个EB病毒相关mRNA治疗性癌症疫苗获得批准。
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一旦成功上市，WGc-043将为晚期EB病毒阳性实体瘤和血液恶性肿瘤患者提供新的治疗选择。
艾博生物治疗型mRNA肿瘤疫苗ABO2011
ABO2011是艾博生物研发的一款治疗型mRNA肿瘤疫苗，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO 2024）公布了ABO2011在晚期实体瘤成年患者的Ia期临床试验（NCT05392699）试验数据。
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截至2023 年 12 月 9 日，共纳20例患者，结果显示：17例患者可进行评估，5例患者病情稳定（SD），结直肠癌无进展生存期（PFS）为6个月，非小细胞肺癌无进展生存期为5.6个月，胰腺癌无进展生存期为4.1个月。
数据表明，ABO2011在晚期实体瘤中安全性良好。
结语
随着越来越多临床研究的开展，mRNA疫苗为更多癌症带来新的治疗方式的可能性越大。随着技术的不断进步，mRNA技术有望成为癌症治疗的主要支柱之一，让癌症患者的不再受病痛折磨！
参考资料
1.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-24-0158/747453/T-cell-Responses-to-Individualized-Neoantigen?redirectedFrom=fulltext
2.https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_events/2024/Jun/03/moderna-investor-oncology-event.pdf
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2539
4.https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9
5.https://www.bing.com/ck/a?!&&p=50bbd1b0d9dbc71aJmltdHM9MTcyNjE4NTYwMCZpZ3VpZD0xNmU3NTk4ZC01MGQ2LTZhM2EtMjFkNy00ZGJlNTE5YzZiOWQmaW5zaWQ9NTE3OQ&ptn=3&ver=2&hsh=3&fclid=16e7598d-50d6-6a3a-21d7-4dbe519c6b9d&psq=WestGene%27s+mRNA+Therapeutic+Cancer+Vaccine+Receives+FDA+Approval+(prnewswire.com)&u=a1aHR0cHM6Ly93d3cucHJuZXdzd2lyZS5jb20vbmV3cy1yZWxlYXNlcy93ZXN0Z2VuZXMtbXJuYS10aGVyYXBldXRpYy1jYW5jZXItdmFjY2luZS1yZWNlaXZlcy1mZGEtYXBwcm92YWwtMzAyMTQyMDY3Lmh0bWw&ntb=1
6.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14583
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