近日，2024年世界肺癌大会（WCLC）在美国圣迭戈举行。信达生物口头报告了KRAS G12C抑制剂达伯特（氟泽雷塞片）治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者II期临床(NCT05005234)更新数据。

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截至2023年12月13日，共纳入116例非小细胞肺癌患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为49.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，1年无进展生存率为37.9%，1年总生存率（OS）为54.4%。

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关于KRAS

在人类癌症最常见的致癌基因中，突变型RAS影响约19%的肿瘤。KRAS是最常见的突变亚型，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）、子宫内膜癌中占主导地位。

新型KRAS G12C抑制剂Garsorasib（D-1553）

Garsorasib（D-1553）是一款新型KRAS G12C抑制剂，此次大会上公布了Garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的2期临床研究数据（NCT05383898）。

共纳入123例患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为52%，其中63例实现患者部分缓解（PR），1例患者实现完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，45例患者疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为88.6%，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1个月。

结果表明，Garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中具有较长的缓解持续时间。

KRAS G12C抑制剂Glecirasib（JAB-21822）治疗非小细胞肺癌

Glecirasib（JAB-21822）是一款KRAS G12C抑制剂，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了JAB-21822联合JAB-3312治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床（NCT05288205）疗效。共194例患者入组实现，在102例患者中，客观缓解率（ORR）为64.7%，也就是说有66例患者产生反应，中位无进展生存期（mPFS）为1年，疾病控制率（DCR）高达93.1%。有31例患者在最优剂量组中，17例患者实现一半肿瘤缩小。

KRAS G12C抑制剂Glecirasib（JAB-21822）治疗结直肠癌

第二届JCA-AACR精准医学国际会议上公布了Glecirasib单药治疗和西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床结果。结果显示，单药治疗中，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）高达90.9%，中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月。

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联合治疗组中，客观缓解率（ORR）为62.8%，疾病控制率（DCR）高达93%。

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数据表明，在KRASG12C晚期突变患者中，JAB-21822单药治疗和JAB-21822联合西妥昔单抗治疗均具有良好的临床活性。

结语

多年来，KRAS突变一直被认为是最具挑战性的靶点之一，随着临床试验的不断深入，KRAS G12C抑制获得了令人鼓舞的结果。8月21日，国内首个KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（达伯特，IBI351）获批上市用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞获批，为KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，开辟了精准治疗的方向。Glecirasib对KRAS G12C突变非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌以及其他实体瘤患者具有良好的耐受性和可管理的安全性，并显示出有希望的抗肿瘤活性。期待更多产品上市，为肿瘤患者带来更好的治疗选择。

参考资料

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-delivers-oral-presentation-of-updated-results-from-a-pivotal-phase-2-study-of-dupert-fulzerasib-in-patients-with-advanced-non-small-cell-lung-cancer-harboring-kras-g12c-mutation-302241959.html

2.https://www.jto.org/article/S1556-0864(24)00762-7/fulltext

3.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/Session/153

4.https://www.jacobiopharma.com/sites/default/files/2023_JCA_AACR_%20JAB-21822%20in%20CRC.pdf

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