喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药物,严格上说因为是人工合成的而不能称之为抗生素,类似的情况还有磺胺类、硝基咪唑类抗菌药物。老百姓常说的“沙星类抗生素”,即通用名结尾有“沙星”二字的就是喹诺酮类抗菌药物,因其结构中含有喹诺酮的母核而得名。
喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药物,严格上说因为是人工合成的而不能称之为抗生素,类似的情况还有磺胺类、硝基咪唑类抗菌药物。老百姓常说的“沙星类抗生素”,即通用名结尾有“沙星”二字的就是喹诺酮类抗菌药物,因其结构中含有喹诺酮的母核而得名。
临床应用喹诺酮类抗菌药物有抗菌谱广、抗菌作用强、无交叉耐药性等优点,大致可分为四代:
一代为萘啶酸、吡咯酸,因疗效不佳临床现已几乎不用;
二代有吡哌酸、西诺沙星等,目前仅有国外生产和使用;
三代有诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星等,临床运用较多;
四代药物有加替沙星、莫西沙星、吉米沙星等,价格较为昂贵。
临床上,喹诺酮类抗菌药物常用于呼吸系统、泌尿系统、肠道、皮肤软组织、腹腔和骨关节等部位感染的治疗,近年来随着其不良反应的频频出现和被报导,人们更加重视其用药的安全性。
美国FDA早就喹诺酮类药物的不良反应设了黑框警告。事实上在该类药物全身用药、长期用药后出现的致残性和潜在的永久性严重不良反应可同时发生、发展,尤其是对跟腱、关节肌肉、中枢神经系统可能会造成永久性的伤害。
其跟腱损伤的不良反应可能是与破坏跟腱细胞结构、影响跟腱蛋白合成、螯合镁离子等因素有关;关节与肌肉的损伤可能是由于药物使软骨细胞释放蛋白水解酶、药物或其代谢物对软骨细胞的直接毒性、药物所引起的变态反应有关;中枢神经系统的不良反应可能是与该类药物的脂溶性较强,组织穿透力也较强,较易透过血脑屏障,从而增加了中枢神经的兴奋性有关。
在具体症状上,喹诺酮类药物的不良反应表现为肌腱炎、肌腱断裂、惊厥、抽搐、癫痫、重症肌无力恶化、外周神经系统病变、QT间期延长等。
长期应用糖皮质激素、肾功能不全、老年人高龄、过度运动等都是应用喹诺酮类药物后出现跟腱断裂的高危因素。事实上喹诺酮类药物用药后,应当避免过度运动,老年人应注意用药后是否出现跟腱不适,一旦有明显的不适感应当及时停药并就医;该类药物可以在饭后服用,以降低胃肠道不良反应;用药期间,应避免饮酒来减轻其所引起的头晕症状;在喹诺酮类药物用药后,还应保持充足的饮水量,每天至少1200ml以上,以免发生泌尿系统结晶或血尿,对肾脏造成损伤;应当避免过度的阳光照射或“躲着”太阳走,以免发生光敏反应。
临床上,喹诺酮类药物也有引发血糖紊乱的报道,引起患者血糖升高或下降,主要是干扰了正常的糖代谢,其中尤以加替沙星较为多见,目前该药已禁用于糖尿病患者。
就喹诺酮类药物而言,患者如存在用药后发生肌腱断裂的高危因素,需要权衡利弊、慎重用药。糖尿病患者禁用加替沙星,在用其它喹诺酮类药物时也应慎重,必要时需要密切监测血糖。重度肾功能不全者及存在中枢神经系统基础疾病的患者,更加需要慎重用药。此外,服用茶碱、华法林、环孢素、奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、西沙比利、红霉素、三环类抗抑郁药和抗精神病药物的患者,在同用喹诺酮类药物时也需慎重,以免不良反应的发生或加大不良反应。
作者:上海交通大学医学院附属瑞金医院 石浩强