在急性缺血性卒中的紧急治疗中，替奈普酶可作为阿替普酶的替代药物。一项随机试验的新兴证据表明，替奈普酶在急性缺血性卒中溶栓治疗中的效果方面不劣于阿替普酶，且在大血管闭塞（LVO）所致卒中治疗方面可能有更好的效果。也有证据表明，与阿替普酶相比，替奈普酶的给药错误更少，因为其给药方法相对简单。然而，在常规临床实践中，两者临床有效性的比较数据有限。基于现况，研究人员进行了一项研究，旨在比较静脉注射替奈普酶与阿替普酶治疗缺血性卒中的短期有效性和安全性。研究结果于2025年3月在JAMA上发表。

研究方法

这项研究采用了2020年7月1日至2022年6月30日期间，前瞻性收集的符合卒中标准的登记数据，纳入了自末次正常时间起4.5 h内接受替奈普酶或阿替普酶治疗的连续缺血性卒中受试者。

表1 接受替奈普酶和阿替普酶治疗的受试者特征

表2 采用/不采用替奈普酶的医院特征

图1 具有纳入和排除标准的研究流程图

主要终点是出院时的功能独立性［改良Rankin量表（mRS）评分0~2分］。次要有效性终点包括出院时无残疾（mRS评0~1分）、出院回家和出院时独立行走。安全性终点包括36 h内出现症状性颅内出血（sICH），以及住院期间死亡或临终关怀出院。

研究结果

在接受静脉溶栓治疗的79 550例受试者中，平均年龄为68.6（14.8）岁，其中38 596例（48.5%）为女性，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分中位数为7（IQR，4~13）。在这些受试者中，9465例（11.9%）接受了替奈普酶治疗（平均年龄为69.6［14.7］岁；NIHSS评分中位数为7［IQR，4~14］；4504例［47.6%］为女性），70 085例（88.1%）受试者接受了阿替普酶治疗（平均年龄为68.5［14.8］岁；NIHSS评分中位数为7［IQR，4~13］；34 092例［48.6%］为女性）。在对协变量进行调整后，替奈普酶与阿替普酶在整体队列的有效性和安全性结局方面没有显著差异，包括出院时的功能独立性（AOR，1.00；95%CI，0.93~1.07），症状性颅内出血（AOR，0.96；95%CI，0.83~1.11）；在符合但未接受血管内血栓切除术的受试者中，院内死亡或临终关怀出院的风险比（AOR，0.98；95%CI，0.89~1.07），无显著改善；但出院回家（AOR，1.26；95%CI，1.03~1.53）、住院病死率（AOR，0.63；95%CI，0.47~0.85）以及院内死亡或临终关怀出院的复合指标（AOR，0.78；95%CI，0.62~0.97）方面有显著改善。

表3 在所有接受溶栓治疗的受试者中，使用替奈普酶和阿替普酶的短期有效性和安全性结果

图2 替奈普酶与阿替普酶的调整优势

研究结论

这项基于常规临床实践数据开展的大规模比较有效性研究显示，在急性缺血性卒中患者中，替奈普酶与阿替普酶在有效性和安全性方面结果相似。该研究支持替奈普酶可作为阿替普酶的合理替代药物，且替奈普酶在制备和给药方面具有实际优势。随着替奈普酶在不同类型的卒中中心、地理区域和卒中特征中的应用增加，未来的研究将提供更多关于替奈普酶和阿替普酶之间是否存在微小但具有临床意义的结局差异的见解。

撰稿｜刘胜楠