秦二世即位后，对赵王格外信任，自己却只顾享乐，朝政全交给赵高处理，李斯不过是个有名无实的丞相。由于秦二世是以私相授位，他怕秦始皇的其他几个儿子会对他不满，便和赵高商量对策，请赵高给他出主意。赵高建议，杀死一群臣子，以示自己的权威，二王遵之，并将此事托付给赵高。于是，赵高利用自己的权势，把秦二王子的一群弟弟妹妹，还有一些犯了错的大臣，全部抓了起来，然后当众处决，就连一些低级的大臣和三司尚书，也被抓了起来。就比如少爷，他将闾三人关了起来，最终以莫须有的罪名害死了他们三个，这件事情轰动了整个世界，他们只能听从二代和赵高的命令，哪里还能说什么？
赵高拥有杀人的权力，就算是皇亲国戚，也很难逃过他的追杀。所以李斯被冤枉后，无人为他说话，李斯更是唉声叹气，后悔要到蔡东门牵一条大黄狗，赶一只兔子。赵高想要试探一下大臣们对他的忠诚度，甚至在他面前摆出一副假惺惺的样子。所有的马屁精，都在赵高的指挥下，说出了自己的想法。那些讲实话的官员都被赵高秘密杀死了。如此大的压力下，人人都是惶惶不可终日，李斯离世后，无人为他说情，倒也属平常之事。
李斯虽然天赋异禀，乃是一国之君，可是他的性格实在太过卑鄙，根本没有什么道德可言，根本没有必要为他求饶。李斯的劣根性，有以下几点：首先，他要把自己的罪名扣在韩非头上。韩非子、李斯皆出自荀子门下，李斯所学不过是表面，韩非已是法家之长，韩非所说的“法术势”，可谓是对法家治道的高度概括与发展，深得秦国君主嬴政器重，李斯则妒忌不已。韩非的法家之道、治国之道，对秦始皇胃口，所以秦始皇以强令韩王将韩非派往秦国，可这反而引起了李斯的恐慌，李斯深害怕韩非受人重视，便与姚贾联手，说韩非心怀不轨，还给韩非下了毒，害得韩非当场暴毙。
其次，他还假传圣旨，逼迫苏立就范。秦始皇之子，秦始皇最看重的子嗣，也是秦始皇指定的王位继承者，这一点，在当时被认为是秦始皇的第一任皇帝。由于不喜欢法家严厉的律法，所以与秦始皇起了冲突，所以扶苏被秦始皇派遣到北疆监督修建长城。秦始皇因病而亡，李斯和赵高联手矫诏立胡亥为储君，又假传圣旨，让胡亥登上王位。韩非被杀，扶苏被杀，胡亥被推上皇位，李斯的所作所为，已经说明了他的恶劣。如此恶劣的人，活该被惩罚，那就是罪有应得，所以也没有人为李斯说话。
秦始皇一统天下之后，同样面对着一个新的政权体系的抉择。他们主张效仿周代，将所有的贵族都封为贵族，让他们协助秦始皇统一全国。然而，宰相李斯，则强烈地反对“封地”，他说，“封地”正是“封地”之故，而且，“封地”初期还没有什么问题，久而久之，“封地”就会越来越强大，到最后，连中央都管不住了，反而加快了秦的衰亡。秦始皇接受李斯的建议，认为应该取消分封制，实行郡县制度。《尚书》一书对中国两千余年的历史产生了深远的影响，李斯的贡献是巨大的。李斯固然被史书铭记，但在朝中的王公大臣，对李斯则是恨之入骨，李斯废封一事，令众卿与皇室丧失了获得最大好处的良机，他们对李期恨之入骨，巴不得李斯早点死去。是以，李斯犯了大错，就要被砍头，所有的贵族和大臣都是欣喜若狂，哪里还有功夫替李斯说话？
综合来看，李斯是被人诬陷，要被处死的，但却没有一个人为他说话。第一，赵高手握生杀予夺的权力，谁也不能在他的嘴边捋胡子。其二，李斯本人亦是个小人，犯不着替他说情。三来李斯主张废除分封，行郡县之制，实是伤及了某些人的根本，各大势力巴不得李斯早去。种种原因综合起来，让李斯也是一声叹息，仰天叹息。
