一个健康的孕育需要一颗优良的胚胎,还需要肥沃的种植土壤。胚胎目前有了很多检测的方式,包括胚胎评级、胚胎整倍体检测。
虽然胚胎的检测方法还有各种各样的问题,但是目前胚胎情况是大致可以提前知道的。反复移植失败最难了解的是内膜,几乎成为种植失败的“黑匣子”。
慢性子宫内膜炎很少有临床症状,但却严重影响胚胎着床。
根据黄霄燕的文献资料,在不孕症患者中,慢性内膜炎患病率为19.3-26.6%,反复种植失败患者为33.7-55.6%。
慢性内膜炎有一整套标准的治疗方案,一句话来说只要被诊断,基本就可以被抗生素治愈,但为什么很多姐妹内膜炎治好之后,依然没有抱娃?
我们先来看一个案例,通过这个案例我们可以找到常规治疗慢性内膜炎我们缺失的一个关键步骤。
01超高龄七次促排两枚胚胎惊险成功
这位患者第一次就诊年龄为39岁,超高龄,所以主动要求PGT-A进行胚胎检测。前后经历7次促排卵,历时超过一年半,40岁时共获得正常胚胎两枚。
在胚胎移植之前,她进行了常规的免疫和凝血相关检查,没有发现异常。
黄体期进行宫腔镜检查,取内膜活检,发现慢性子宫内膜炎,常规使用抗生素治疗,再次宫检显示阴性。
在宫检中顺便检查了菌群,乳酸杆菌由原来的21.02%降至2.68%,但患者鉴于内膜炎已经治愈并没有再针对菌群进行治疗。
于是直接自然周期进行了单囊胚移植,开奖日显示胚胎移植失败。
分析原因时,医生再次检查患者阴道微生物菌群,发现乳酸杆菌丰度仍然比较低,因此医嘱使用阴道乳酸杆菌一个月。
用药一个月后再次移植,最终助孕成功。
这说明子宫局部正常菌群丰度对胚胎着床可能有重要作用,第二次移植成功印证了女性生殖道从下而上的微生物菌群不完全相同,但相互连续、相互影响。
这就使得我们可以通过研究阴道微生物改变来说明生殖道其他位点的病理生理变化。
也就是说在这个病例中,阴道微生物菌群对移植成功起到了决定性的作用,这到底是怎么回事呢?
02阴道微生物群到底是个啥?
女性阴道好比一座城池,城里居民众多,阴道侧壁的黏膜就是这些居民的住宅。已有研究发现,正常女性阴道菌群众多,寄居着超过50种微生物。
主要包括乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌等各类细菌,以及除细菌之外的原虫、病毒、支原体和白假丝酵母菌等。
那么这些菌群在阴道内是如何平衡的呢,因为乳酸杆菌占据数量上的绝对优势,它分泌乳酸维持阴道正常的酸性环境,调节阴道的PH值,还能分泌过氧化氢(H2O2)等抗菌物质,维护阴道健康微生态。
但是当阴道微生态受到内源性和外源性因素影响时,这种平衡就会被打破,导致炎症产生。
比如这个时候使用了广谱抗生素,就像案例中因为慢性内膜炎,使用了抗生素治疗,那么阴道内益生菌生长也会被抑制,继而可能引起真菌大量繁殖。
国外文献研究指出,细菌性阴道病与不孕、流产、复发性流产和早产等不良妊娠结局相关。
更重要的是,阴道内微生态紊乱会进一步影响试管婴儿的妊娠结局。
以上文献表明,移植日,阴道乳酸杆菌含量与患者试管婴儿临床妊娠率正相关,且阴道微生物菌群中以乳酸杆菌为主体的患者临床妊娠率高于以大肠埃希菌、葡萄球菌等为优势菌的患者。
03如何介导不孕及反复种植失败
很多人不愿意相信,小小的阴道菌群竟然有如此大的功能,圈姐在这里把机制讲明白,相信姐妹们就看懂了。
阴道免疫功能是全身免疫的重要组成部分,当病原体攻击阴道黏膜时,除阴道产生免疫应答外,血液和其他器官黏膜部位很快也会产生免疫应答,共同防止阴道感染。
也就是说阴道微生态失衡可以激活全身免疫系统,尤其是生殖免疫系统产生多种炎性因子,使生殖系统局部或全身处于慢性炎症状态。
这种慢性炎症激活了内膜的免疫排斥作用,如果是胚胎移植期间,内膜免疫排斥太强,就会导致胚胎移植失败,如果是自然怀孕,则会导致不孕的发生。
如果是长期阴道微生态失衡,就会导致局部长期慢性炎症状态,这会影响卵泡局部环境,导致卵母细胞质量受损,从而导致排卵障碍或卵子质量下降,进而导致不孕。
长期慢性的炎症环境还会继续上行感染,影响输卵管,造成输卵管积水、粘连等,从而引发不孕。
除了可能与多种不孕原因相关外,许多研究还显示异常阴道菌群还与不同孕周的流产相关。
早期和晚期流产长期以来也被认为与细菌性阴道病或阴道菌群有关,容易引发宫内感染、绒毛膜羊膜炎,诱发子宫收缩相关。
许多研究已经证实,阴道异常菌群或细菌性阴道病会导致早产,特别是未足月胎膜早破。
在既往有未足月胎膜早破病史的女性中,阴道菌群的乳酸杆菌的密集度和种类明显偏少,异常菌群丰富度则偏高。
04抗炎治疗后千万别忘了调节菌群
我们在进行慢性内膜炎治疗的时候,经常会用到广谱抗生素,这是一个什么概念呢?通俗来说这种抗生素采用的是无差别攻击方法,即好的坏的全部消灭。
所以,患者在使用抗生素之后,大多数敏感菌和正常菌群被抑制或杀灭,但耐药菌或一些对抗生素不敏感的细菌则获得生存优势而乘机大量繁殖致病。
很多文献也表明,子宫内膜炎除了常规抗生素治疗,应同时进行菌群调节,这样就能保证在消灭有害菌之后,还能保证有益菌的恢复。
目前进行阴道菌群调节的剂型包括口服和阴道制剂,主要成份为乳酸杆菌或双歧杆菌,它们都被认为可能是女性生殖道的保护性微生物。
但是,双歧杆菌的保护作用可能远低于乳酸杆菌。
既往研究证明,双歧杆菌产生的过氧化氢(H2O2)能力远低于乳酸杆菌,这可能使得其他病原微生物能够得以繁殖。
05保护阴道菌群避免药物冲洗
在日常保护阴道菌群方面,圈姐还要特别强调一点,那就是千万要避免“洗洗更健康”。
就拿“洗洗更健康”的洗液品牌来说,其成份中含有的三氯生,是一种广谱抗菌药。
2005年的一篇牙科材料研究发现,含三氯生的复合物可显著抑制龋齿质中的乳酸杆菌属繁殖长达6周的时间。
那么如果这个东西用在阴道冲洗,阴道内的优势乳酸杆菌将会被抑制生长高达六周,如果每天使用,那么后果将不堪设想。
一旦乳酸杆菌种群被三氯生之类的广谱抗菌素破坏,阴道生态系统平衡将被打破,致病菌反而大量繁殖,并逐渐占据主导地位,引起细菌性阴道炎等妇科疾病。
无论是在移植周期内,还是我们平时进行清洁护理,使用清水冲洗是最安全靠谱的方案,一定要严格避免各类洗剂,香皂也是要避免的。
慢性内膜炎姐妹在使用抗生素治愈之后,幸运的姐妹可能下次移植会很顺利,但是也不能忽略还有一部分姐妹因为抗生素导致阴道菌群失调。
所以,对于慢性内膜炎姐妹提升妊娠成功率,最保险的方法就是抗生素联合阴道菌群治疗,平时的生活中也要注意保护阴道菌群健康,避免滥用洗剂。
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参考文献
黄霄燕. 慢性子宫内膜炎对女性生殖健康影响的研究进展[J]. 实用妇科内分泌电子杂志,2024,11(3):38-40. DOI:10.3969/j.issn.2095-8803.2024.03.013.
乔杰. 微生态与健康生育[J]. 中华生殖与避孕杂志,2024,44(1):1-7. DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20231222-00372.
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A triclosan-containing compomer reduces Lactobacillus spp. predominant in advanced carious lesions. Dent Mater. 2005 Sep;21(9):831-6. doi: 10.1016/j.dental.2004.09.011.