癌症作为多年霸榜人类死因之首的疾病，其恶性程度已经让人生畏，但是还有比患上癌症更可怕的事：手术无法进行；化疗半剂量也无法耐受；放疗不适用...
每一种治疗方式的否定都在缩小患者生的希望。
比癌症更可怕的是无法可医，还有什么选择可用？癌症治疗不只有“三板斧”，还有更多新疗法等着你了解。
病情概述
2024年11月，陈先生突然出现血尿，行MR检查确诊膀胱癌；PET-CT示：膀胱前上壁增厚，局部边缘钙化，异常代谢增高；腹膜后、两侧髂血管旁及盆壁、双侧腹股沟多发增大高代谢淋巴结；综合考虑膀胱癌伴多发淋巴结转移可能性大。
2024年12月，膀胱镜示：膀胱多发肿瘤。三角区、左侧壁、后壁、顶壁均见实性新生物，大小1-4cm不等。
病理回报：(膀胱肿瘤)低分化癌，结合免疫组化结果，考虑为膀胱高级别浸润性尿路上皮癌，未见固有肌层，活检组织局限，请结合临床。
陈先生确诊后本计划2025年2月，春节后进行手术，但等待手术期间突发心脏问题，安装了心脏起搏器，考虑到陈先生本就80岁高龄，又有基础疾病，这让计划中的膀胱癌手术变得艰难不可行。
无奈，只能选择半剂量化疗，结果化疗后第二天陈先生就出现高热39~40℃，诊断为肾炎，紧急进行消炎退热处理。不耐受，让陈先生的化疗治疗路径再次受阻。
癌症治疗三板斧目前只剩下放疗，但是陈先生所患的膀胱癌为多为尿路上皮癌，占所有膀胱恶性肿瘤的90%，属于对放疗相对不敏感的实体肿瘤类型。癌细胞修复能力较强，如果使用放疗需更高剂量才能达到治疗效果，但高剂量可能加重正常组织损伤，副作用显著，复发率高、远期疗效有限[1-2]，医生不建议放疗。
手术、放化疗不行，还有什么选择？
张明徽教授团队案例解读
癌症治疗常规三板斧都不可用，一些新的药物和疗法能不能为患者提供更多可能性？张明徽教授帮助患者从绝望中寻找希望。
陈先生的免疫组化结果提供思路：CK20(部分+)，CK7(+)，CK5/6(局灶+)，GATA-3(部分+)，p63(局灶+)，HER-2(2+)，NKX3.1(-)，Syn(-)，INSM1(-)，S0X-10(-)，PAX-8(-)，PDL1(SP263)(CPS:25)。
HER-2(2+)，这个蛋白呈现阳性，一方面意味着这个膀胱癌患者可能具有更高的恶性程度和更差的生存率；但从治疗方面看，若FISH确认扩增，患者可能从抗HER-2靶向药物中获益。
PDL1(SP263)(CPS:25)，意为每100个肿瘤细胞中有25个阳性细胞，提示肿瘤微环境中PD-L1表达较高，可能对PD-1/PD-L1抑制剂更敏感，这也许能成为陈先生治疗的又一突破口。
PD-1/PD-L1的区别？怎么选？
PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂两者的作用原理是完全不同的:
* PD-1抑制剂
属于IgG4类抗体，结合于活化的T细胞表面的PD-1蛋白，肿瘤组织里头有很多淋巴细胞，这些淋巴细胞被肿瘤的PD-L1分子阻挡，使得淋巴细胞不能正常发挥作用，这时候使用PD-1抑制剂就把浸润到肿瘤组织里的淋巴细胞重新激活，来杀伤肿瘤，但是免疫细胞一旦激活它虽然能够杀伤肿瘤，但同时也可能导致T细胞功能衰竭，增加潜在自身免疫反应风险，产生的副作用也较多，例如甲状腺功能低下、一型糖尿病、肺部慢性纤维化、心肌炎等等。[3-4]
* PD-L1抑制
剂属于IgG1类抗体，主要结合于肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白，从而促进免疫系统对肿瘤细胞的反应，是对肿瘤细胞直接杀伤，副作用较小。[3-4]
除了作用原理，临床的实际应用中，PD-1 和 PD-L1 抑制剂的疗效差别也非常明显。PD-1抑制剂在多数癌种（如NSCLC、胃癌）中总体生存优势更显著，而PD-L1抑制剂在特定场景（如尿路上皮癌、联合放疗）表现更优。因此选择需根据不同瘤种、干预类型、生物标志物、患者基础疾病、安全性等因素综合考虑。
结论与点评
张明徽教授的乐和新医团队在综合分析了陈先生的病情后，认为PD-L1 抑制剂更适合当前陈先生的情况，联合前面提到的HER-2靶向药物，后续还可以跟进vNKT免疫细胞治疗、中医等方式，通过免疫综合治疗，让多种免疫相关药物和手段联合运用，以提升对复杂癌症的治疗效果。
vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
参考来源：
[1]中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组. 中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(3):209-218.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220113-00035.
[2]Mohamed S.Zaghloul,John P.Christodouleas,et al.Adjuvant Sandwich Chemotherapy Plus Radiotherapy vs Adjuvant Chemotherapy Alone for Locally Advanced Bladder Cancer After Radical Cystectomy.JAMA SURGERY.November 2017 doi:10.1001/jamasurg.2017.4591
[3]Alsaab HO et al. PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome. Front Pharmacol. 2017;8:561.
[4]Duan J et al. Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2020;6(3):375-384.
张明徽 乐和新医创始人
清华大学医学院免疫学博士，2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者；放疗、化疗不耐受的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
