张女士2021年8月5日行CT增强扫描：左肺上叶可见一不规则肿物，最大横截面约2.5cm×2.4cm，左肺上叶癌可能大；左侧骼骨可见骨质破坏倾向为转移。
经病理学活检确诊：左肺上叶中-低分化腺癌；基因检测结果∶显示EGFR基因第19号外显子突变。后行核磁平扫发现骶骨和左侧骼骨骨质破坏以及双侧大脑半球多发结节，考虑为转移灶。由于已经出现多发转移灶，未采取手术治疗，张女士开始使用口服奥希替尼靶向治疗。
靶向药治疗的优缺点
分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）是指利用药物或其他物质靶向特定的分子（分子靶点）来阻止癌细胞的生长和扩散。靶向治疗的概念来源于1800年Paul Rich首次提出的“魔力子弹”想法，它最初用来描述一种专门针对微生物的化学能力，随后这种靶向的方法被扩展到癌症的治疗。分子靶向治疗的优点之一是具有高特异性且相比于常规化疗，其毒副作用更小。分子靶向治疗已经证明在许多类型的癌症中效果显著，特别是非小细胞性肺癌，大约75%的新诊断非小细胞性肺癌患者已处于晚期，失去了手术机会，且对化疗相对不敏感，而分子靶向治疗可以成功地提高了肺癌患者的生存率。
分子靶向治疗肺癌成功与否的关键在于理想靶点的确定，能够区分出肿瘤细胞和正常细胞的特异性基因改变，目前已经投入临床的靶向药物主要包括以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的药物、以棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶融合基因为靶点的药物、以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的药物以及多靶点药物和一些新靶点抗肿瘤药物等。EGFR 是非小细胞性肺癌最常见的驱动基因，突变率为40-50%左右，尤其在亚裔人种中多发。张女士经过基因检测有EGFR基因第19号外显子突变，所以采用了奥希替尼靶向药。
但靶向治疗仍然存在很多局限性和令人担忧的不确定性，如治疗存在个体差异，对于晚期肺癌患者并不是人人有效，且即便治疗之初效果明显，但会出现耐药导致治疗失效，又或者因为出现不可预测的副作用，导致生活质量下降，被迫减药或停止治疗，从而失去治疗的机会和对减轻症状和延长存期的希望。
来源：晚期肺癌靶向治疗的调适策略研究
服用靶向药可以在一定程度上延缓肿瘤进展，但是存在耐药的问题，张女士及家人担心仅使用靶向药不能控制肿瘤生长，便寻求到清华大学医学院张明徽教授的vNKT治疗团队的帮助。在详细查阅vNKT细胞治疗的展示案例后，特别希望尝试来延缓肿瘤的进展。
张明徽教授仔细查看完张女士的病历后，做出了如下的分析和判断：
1.患者为肺腺癌，发现时已经出现多处转移灶，确诊时已无手术机会。
2.患者目前采用靶向药治疗，但是由于原发灶并未清除，肿瘤负荷较大。
3.vNKT治疗是利用强大的免疫细胞杀灭肿瘤细胞，且基本没有副作用，对患者十分友好。
4.目前患者可以选择高精度放疗或射频消融消除原发灶，降低肿瘤负荷的情况下，同时采用靶向药联合vNKT细胞治疗，最大程度上抑制肿瘤的进展。
在听取了张教授的建议后，张女士决定于2021年12月采用vNKT细胞免疫治疗，初始方案为1疗程/月，2022年3月针对原发灶采用射频消融减轻了瘤负荷，后经过多次的复查随访整体评价为稳定。截止2023年4月已完成17个疗程，定期复查至今未见明显进展，达到了预期效果。
2021年-2022年影像资料点击查看张女士的：
CEA、Cyfra21-1：2021年8月-2023年5月未见异常；
CA125：2021年8月至2021年9月逐渐降至正常范围，2022年2月复查明显升高，2022年5月至2023年5月复查均在正常范围内，定期复查。
张女士生活质量得到了较大改善，精神状态非常好，做事精力感觉比过去更充沛，恢复到生病前的状态。正常生活和工作，并未因疾病受到影响。
肺癌是最常见的原发肿瘤之一，70%以上的患者在首次就诊时即处于晚期，其五年生存率仅为4%-6%[1]。肺癌在组织学上以非小细胞肺癌为主，约占肺癌病例的 85% [2]。远处转移被认为是NSCLC患者死亡的主要原因之一，患者往往在被诊断为NSCLC时就已经发生转移。常见的转移部位包括骨、脑、肝和淋巴，其中又以骨转移最为常见。骨转移是通过血液或淋巴等途径传播到骨骼系统的原发性恶性肿瘤，是导致癌症患者疾病复发率和死亡率增加的重要因素。
张女士的肿瘤因恶性程度高分期较晚，已经出现了大脑和髂骨的转移，通常这种情况已经失去长期生存的机会，但是经口服奥西替尼靶向治疗及射频消融降低瘤负荷，再联合vNKT细胞治疗以控制瘤体生长。在多种治疗联合下，达到了1+1>2的效果，张女士病情得到了长期稳定。在这个过程中vNKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中扮演了一个不可或缺的角色，它不仅消灭残余的肿瘤细胞，且可以强化免疫系统，从而为患者获得长期的稳定性。
参考文献：
[1]David E, Clark J, Cooke D, et al. The Role of Thoracic Surgery in the Therapeutic Management of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 2017, 12(11):1636-1645.
[2] Shirasawa M, Yoshida T, Matsumoto Y, et al. Impact of chemoradiotherapy on the immune-related tumour microenvironment and efficacy of anti-PD-(L)1 therapy for recurrences after chemoradiotherapy in patients with unresectable locally advanced non-small cell lung cancer. European journal of cancer (Oxford, England : 1990) 2020, 140:28-36.
